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摘要：目的 分析在异位妊娠的早期诊断中，联合检测血清VEGF、PAPP-A两项指标的临床价值;方法 选取我院2018年1月至2019年12月这段时间收治的32例异位妊娠患者作为实验组，选取同期32例正常妊娠的孕妇作为对照组，分别检测两组的血清VEGF、PAPP-A指标;结果 实验组的血清VEGF高于对照组，而血清PAPP-A水平低于对照组，血清VEGF联合PAPP-A诊断EP的符合率91.87%高于单纯血清VEGF的符合率70.71%和单纯PAPP-A诊断符合率72.39%，且P<0.05;结论 在异位妊娠早期诊断中，联合检测血清VEGF、PAPP-A两项指标，诊断符合率高，能够为临床上治疗异位妊娠提供一定的参考。
关键词：异位妊娠;血清VEGF;血清PAPP-A;联合检测
【中图分类号】R713.8 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）07-097-02
怀孕早期胚胎着床在子宫体腔以外的部位为异位妊娠（ectopic pregnancy EP），根据统计显示在妇科急腹症中，因EP导致破裂出血所占比例达到了80%左右。根据孕囊着床的位置不同，又可以分为不同的类型，其中以输卵管EP最为常见。伴随着孕囊的体积不断增长，致使女性腹部剧烈疼痛，最终会破裂，，可能引发大出血，若不及时采取有效的治疗措施，将可能引起失血性休克，严重时还可能威胁患者生命安全。由此可见，针对EP早期采取科学的诊断和治疗是挽救患者生命的关键。大量实验发现：在EP中，血管内皮生长因子（VEGF）和妊娠相关性血浆蛋白A（PAPP-A）表达异常，其在早期诊断EP中发挥了一定指导作用，但是将其单独应用在EP的诊断中敏感度与特异度偏低，而联合应用在EP诊断中，具有较高的诊断价值[1]。本文就血清VEGF与血清PAPP-A两项指标联合应用在EP诊断中的临床价值进行了探讨，详细见下文：
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院从2018年1月至2019年12月这段时间收治的怀疑为异位妊娠的患者作为本研究的对象，根据手术结果从中选取32例异位妊娠的确诊患者作为实验组，选取同期32例正常妊娠的孕妇作为对照组。实验组：年龄分布情况（19～38）岁，平均年龄为（25.32±1.36）年，平均孕周为（42.16±1.25）d;对照组：年龄分布情况（20～40）岁，平均年龄为（25.15±1.25）年，平均孕周为（42.23±1.36）d;将两组女性的一般资料进行统计学分析，结果显示无明显差异（P>0.05），可比性充分。
1.1.1纳入标准
两组所选对象均为育龄阶段女性，均存在明确的停经史，在我院验血β-HCG检查结果均显示为阳性。实验组痛经的时间超过6周，以下腹部疼痛、阴道伴有少量不规则出血入院就诊，对照组无临床表现症状。两组均对本研究知情，表示愿意参与到本研究中。
1.1.2排除标准
两组均排除近6个月曾服用激素或者含有激素类的药物，存在明确妇科肿瘤性疾病（卵巢肿瘤）、经诊断确诊为子宫内膜异位症、确诊为内分泌紊乱等疾病的患者。
1.2方法
1.2.1血液采集。抽取患者周静脉血5ml，然后将其置入柠檬酸钠抗凝管内，确保在30min内将其在离心机上进行离心处理，然后取出上清液，将其置于零下20℃的环境中保存。
1.2.2检测方法
检测的仪器为德国西门子BEPIII全自动酶免分析系统，试剂盒选用由上海恒远生物科技有限公司提供的VEGF及PAPP-A试剂盒，检测方法采用双抗体夹心法，所有检测步骤严格按照对应试剂盒上的说明书开展。
1.3观察指标
分析两组患者血清VEGF、PAPP-A的水平、血清VEGF、PAPP-A诊断EP的切割值以及诊断效率。
1.3.1关于血清VEGF、PAPP-A诊断EP切割值的确定。将血清VEGF的P15作为诊断EP的切割值，将血清PAPP-A的P85的作为切割值，采用直接计算法获得：将获得所有值从小到大进行排列，设，其中j表示整数部分，g表示小数部分，当g为0时，那么，当g不为0时， [2]。
1.3.2效果评价方式
1.4统计学方法
本研究中，数据的统计分析是在SPSS21.0数据统计软件下开展的，该软件中n代表的是患者的例数，分别以平均数和百分数表示计量资料和计数资料，对应用t和x2值进行检验，当检验结果P低于0.05时，表示统计的数据之间存在显著差异。
2.结果
2.1两组患者的血清VEGF、PAPP-A水平比较
根据结果显示：实验组的血清VEGF高于对照组，而血清PAPP-A水平低于对照组，经统计分析差异显著（P<0.05），见表1所示：
2.2血清VEGF、PAPP-A在诊断异位妊娠中的切割值分析
按照上述方法进行计算，然后在SPSS21.0数据统计软件的辅助下计算出P15（VEGF）为347.94，而P85（PAPP-A）为132.28。
2.3实验组患者不同检测方法诊断EP的效率分析
将妊娠8周后血清VEGF>347.94pg/ml，血清PAPP-A的水平<132.28pg/ml作为诊断早期EP与正常宫内妊娠的界限值。其中单独血清VEGF诊断的符合率为70.71%，单独血清PAPP-A诊断的符合率为72.39%，将血清VEGF与血清PAPP-A联合诊断时，诊断的符合率达到了91.87，并且联合诊断的灵敏度與特异度均高于单独血清VEGF诊断当单独血清血清PAPP-A，且差异显著（P<0.05），具体如表2所示： 3.讨论
EP作为妇产科临床上比较常见的一类急腹症，也是导致孕产妇死亡的一大主要原因。特别是近年来，我国EP的发生率呈现出不断上升的趋势，并且越来越趋于年轻化。早期应用科学的方法诊断出EP有助于在孕囊破裂之前采取有效的的治疗措施，减少了对患者生命安全的威胁。因为针对孕周<周的EP患者，采用B超难以发现胚芽影响，因此生化检测手段在EP早期诊断中更具优势，传统临床上主要应用血清β-HCG和孕酮等检查手段来诊断EP，但是存在较高的漏诊率和误诊率[3]。近年来，随着临床上对EP研究的日益深入，有研究发现血清VEGF、PAPP-A两项指标可以当做诊断EP的重要生化指标。其中血清VEGF作为一类重要的血管生成因子，其主要是有血管内皮细胞生成的，其能够特异地作用在血管内皮细胞上的高效促有丝分裂因子，并且该过程贯穿于受精卵形成、胚胎形成、胚胎着床以及胎儿生长发育中。早期妊娠这一过程是胚胎的着床与植入，建立胚胎与子宫内膜血管，因此会产生大量的血清VEGF。而血清PAPP-A是由滋养细胞生成而来，属于一类与妊娠相关的大分子糖蛋白，大量实验结果显示：在早期妊娠过程中，血清PAPP-A在受精卵的着床、胚胎的形成中发挥作用，也是当前临床上筛查唐氏综合征的一大标志物，随着孕期的不断增加，血清PAPP-A的水平不断升高，但是对异位妊娠的患者而言，血清PAPP-A的含量反而降低，从而在临床上诊断EP中发挥重要诊断价值。血清VEGF、PAPP-A在EP患者中呈现出异常改变，但是将其单独应用在EP的诊断中，误差较大，诊断符合率偏低。因此临床推荐将血清VEGF、PAPP-A联合应用在EP的诊断中[4]。
在上文中，探讨了血清VEGF、PAPP-A联合诊断EP的临床价值，结果显示：相比于正常妊娠的人群，EP患者的血清VEGF水平异常升高，而血清PAPP-A异常降低，并且通过分析单独检测与联合检测的符合率，结构显示：血清VEGF联合PAPP-A诊断EP的符合率91.87%高于单纯血清VEGF的符合率70.71%和单纯PAPP-A诊断符合率72.39%，且P<0.05。证实了血清VEGF联合PAPP-A用于诊断EP具有较高的符合率，从而为临床上制定手术方案提供了指导，保障了患者生命安全，该检测方法具有临床推广价值。
参考文献
[1]李永红，生秀杰.血清VEGF、PAPP-A及P联合测定对早期诊断异位妊娠及稽留流产的临床价值[J].海南医学，2017，28（19）：3150-3152.
[2]强春香.联合检测VEGF以及PAPP-A在鉴别诊断先兆流产和异位妊娠中的价值[J].中国实验诊断学，2017，21（08）：1393-1395.
[3]徐谨，王琨，陈国斌，蓝紫萍，等.VEGF和PAPP-A联合检测在早期异位妊娠诊断中的价值[J].海南医学，2014，25（05）：688-690.
[4]王琨，刘蓓，陈国斌，徐瑾.联合测定VEGF及PAPP-A对早期诊断异位妊娠及稽留流产的价值[J].當代医学，2014，20（04）：21-22.
关键词：异位妊娠;血清VEGF;血清PAPP-A;联合检测
【中图分类号】R713.8 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）07-097-02
怀孕早期胚胎着床在子宫体腔以外的部位为异位妊娠（ectopic pregnancy EP），根据统计显示在妇科急腹症中，因EP导致破裂出血所占比例达到了80%左右。根据孕囊着床的位置不同，又可以分为不同的类型，其中以输卵管EP最为常见。伴随着孕囊的体积不断增长，致使女性腹部剧烈疼痛，最终会破裂，，可能引发大出血，若不及时采取有效的治疗措施，将可能引起失血性休克，严重时还可能威胁患者生命安全。由此可见，针对EP早期采取科学的诊断和治疗是挽救患者生命的关键。大量实验发现：在EP中，血管内皮生长因子（VEGF）和妊娠相关性血浆蛋白A（PAPP-A）表达异常，其在早期诊断EP中发挥了一定指导作用，但是将其单独应用在EP的诊断中敏感度与特异度偏低，而联合应用在EP诊断中，具有较高的诊断价值[1]。本文就血清VEGF与血清PAPP-A两项指标联合应用在EP诊断中的临床价值进行了探讨，详细见下文：
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院从2018年1月至2019年12月这段时间收治的怀疑为异位妊娠的患者作为本研究的对象，根据手术结果从中选取32例异位妊娠的确诊患者作为实验组，选取同期32例正常妊娠的孕妇作为对照组。实验组：年龄分布情况（19～38）岁，平均年龄为（25.32±1.36）年，平均孕周为（42.16±1.25）d;对照组：年龄分布情况（20～40）岁，平均年龄为（25.15±1.25）年，平均孕周为（42.23±1.36）d;将两组女性的一般资料进行统计学分析，结果显示无明显差异（P>0.05），可比性充分。
1.1.1纳入标准
两组所选对象均为育龄阶段女性，均存在明确的停经史，在我院验血β-HCG检查结果均显示为阳性。实验组痛经的时间超过6周，以下腹部疼痛、阴道伴有少量不规则出血入院就诊，对照组无临床表现症状。两组均对本研究知情，表示愿意参与到本研究中。
1.1.2排除标准
两组均排除近6个月曾服用激素或者含有激素类的药物，存在明确妇科肿瘤性疾病（卵巢肿瘤）、经诊断确诊为子宫内膜异位症、确诊为内分泌紊乱等疾病的患者。
1.2方法
1.2.1血液采集。抽取患者周静脉血5ml，然后将其置入柠檬酸钠抗凝管内，确保在30min内将其在离心机上进行离心处理，然后取出上清液，将其置于零下20℃的环境中保存。
1.2.2检测方法
检测的仪器为德国西门子BEPIII全自动酶免分析系统，试剂盒选用由上海恒远生物科技有限公司提供的VEGF及PAPP-A试剂盒，检测方法采用双抗体夹心法，所有检测步骤严格按照对应试剂盒上的说明书开展。
1.3观察指标
分析两组患者血清VEGF、PAPP-A的水平、血清VEGF、PAPP-A诊断EP的切割值以及诊断效率。
1.3.1关于血清VEGF、PAPP-A诊断EP切割值的确定。将血清VEGF的P15作为诊断EP的切割值，将血清PAPP-A的P85的作为切割值，采用直接计算法获得：将获得所有值从小到大进行排列，设，其中j表示整数部分，g表示小数部分，当g为0时，那么，当g不为0时， [2]。
1.3.2效果评价方式
1.4统计学方法
本研究中，数据的统计分析是在SPSS21.0数据统计软件下开展的，该软件中n代表的是患者的例数，分别以平均数和百分数表示计量资料和计数资料，对应用t和x2值进行检验，当检验结果P低于0.05时，表示统计的数据之间存在显著差异。
2.结果
2.1两组患者的血清VEGF、PAPP-A水平比较
根据结果显示：实验组的血清VEGF高于对照组，而血清PAPP-A水平低于对照组，经统计分析差异显著（P<0.05），见表1所示：
2.2血清VEGF、PAPP-A在诊断异位妊娠中的切割值分析
按照上述方法进行计算，然后在SPSS21.0数据统计软件的辅助下计算出P15（VEGF）为347.94，而P85（PAPP-A）为132.28。
2.3实验组患者不同检测方法诊断EP的效率分析
将妊娠8周后血清VEGF>347.94pg/ml，血清PAPP-A的水平<132.28pg/ml作为诊断早期EP与正常宫内妊娠的界限值。其中单独血清VEGF诊断的符合率为70.71%，单独血清PAPP-A诊断的符合率为72.39%，将血清VEGF与血清PAPP-A联合诊断时，诊断的符合率达到了91.87，并且联合诊断的灵敏度與特异度均高于单独血清VEGF诊断当单独血清血清PAPP-A，且差异显著（P<0.05），具体如表2所示： 3.讨论
EP作为妇产科临床上比较常见的一类急腹症，也是导致孕产妇死亡的一大主要原因。特别是近年来，我国EP的发生率呈现出不断上升的趋势，并且越来越趋于年轻化。早期应用科学的方法诊断出EP有助于在孕囊破裂之前采取有效的的治疗措施，减少了对患者生命安全的威胁。因为针对孕周<周的EP患者，采用B超难以发现胚芽影响，因此生化检测手段在EP早期诊断中更具优势，传统临床上主要应用血清β-HCG和孕酮等检查手段来诊断EP，但是存在较高的漏诊率和误诊率[3]。近年来，随着临床上对EP研究的日益深入，有研究发现血清VEGF、PAPP-A两项指标可以当做诊断EP的重要生化指标。其中血清VEGF作为一类重要的血管生成因子，其主要是有血管内皮细胞生成的，其能够特异地作用在血管内皮细胞上的高效促有丝分裂因子，并且该过程贯穿于受精卵形成、胚胎形成、胚胎着床以及胎儿生长发育中。早期妊娠这一过程是胚胎的着床与植入，建立胚胎与子宫内膜血管，因此会产生大量的血清VEGF。而血清PAPP-A是由滋养细胞生成而来，属于一类与妊娠相关的大分子糖蛋白，大量实验结果显示：在早期妊娠过程中，血清PAPP-A在受精卵的着床、胚胎的形成中发挥作用，也是当前临床上筛查唐氏综合征的一大标志物，随着孕期的不断增加，血清PAPP-A的水平不断升高，但是对异位妊娠的患者而言，血清PAPP-A的含量反而降低，从而在临床上诊断EP中发挥重要诊断价值。血清VEGF、PAPP-A在EP患者中呈现出异常改变，但是将其单独应用在EP的诊断中，误差较大，诊断符合率偏低。因此临床推荐将血清VEGF、PAPP-A联合应用在EP的诊断中[4]。
在上文中，探讨了血清VEGF、PAPP-A联合诊断EP的临床价值，结果显示：相比于正常妊娠的人群，EP患者的血清VEGF水平异常升高，而血清PAPP-A异常降低，并且通过分析单独检测与联合检测的符合率，结构显示：血清VEGF联合PAPP-A诊断EP的符合率91.87%高于单纯血清VEGF的符合率70.71%和单纯PAPP-A诊断符合率72.39%，且P<0.05。证实了血清VEGF联合PAPP-A用于诊断EP具有较高的符合率，从而为临床上制定手术方案提供了指导，保障了患者生命安全，该检测方法具有临床推广价值。
参考文献
[1]李永红，生秀杰.血清VEGF、PAPP-A及P联合测定对早期诊断异位妊娠及稽留流产的临床价值[J].海南医学，2017，28（19）：3150-3152.
[2]强春香.联合检测VEGF以及PAPP-A在鉴别诊断先兆流产和异位妊娠中的价值[J].中国实验诊断学，2017，21（08）：1393-1395.
[3]徐谨，王琨，陈国斌，蓝紫萍，等.VEGF和PAPP-A联合检测在早期异位妊娠诊断中的价值[J].海南医学，2014，25（05）：688-690.
[4]王琨，刘蓓，陈国斌，徐瑾.联合测定VEGF及PAPP-A对早期诊断异位妊娠及稽留流产的价值[J].當代医学，2014，20（04）：21-22.