【摘 要】
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目的:探讨天胡荽异牡荆素对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡以及磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法:将HSC-T6细胞分为正常对照组、模型组、阳性药
【机 构】
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广西医科大学药学院,南宁,530021广西医科大学第一附属医院,南宁,530021;
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目的:探讨天胡荽异牡荆素对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡以及磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法:将HSC-T6细胞分为正常对照组、模型组、阳性药(LY294002)组和异牡荆素高、中、低剂量组(120μmol/L、60μmol/L、30μmol/L).血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)刺激HSC-T6细胞使其活化,各组给与相应药物进行干预24 h,采用CCK-8法检测异牡荆素对HSC-T6细胞增殖的影响;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)荧光染色实验观察细胞凋亡形态学的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;qPCR和Western blot法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt基因和蛋白表达水平.结果:与正常对照组相比,PDGF-BB刺激后HSC-T6细胞增殖明显(P<0.01);同时,细胞内α-SMA、PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt基因和蛋白的表达均显著增加(P<0.01).与模型组相比,异牡荆素能够明显抑制HSC-T6细胞增殖,诱导细胞凋亡(P<0.01).此外,异牡荆素干预能够显著减少肝纤维化标志蛋白α-SMA的表达并抑制胞内PI3K和Akt蛋白磷酸化水平(P<0.01).结论:天胡荽异牡荆素能够抑制活化HSC-T6细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关.
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