【摘 要】
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目的 建立一种快速鉴定大鼠体内雪胆素甲代谢产物的UPLC-MS/MS法,并提出可能的代谢途径.方法 大鼠单次灌胃0.5％羧甲基纤维素钠配制的雪胆素甲混悬液(100 mg·kg-1),收集大鼠给
【机 构】
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天津医科大学总医院 药剂科,天津,300052
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目的 建立一种快速鉴定大鼠体内雪胆素甲代谢产物的UPLC-MS/MS法,并提出可能的代谢途径.方法 大鼠单次灌胃0.5％羧甲基纤维素钠配制的雪胆素甲混悬液(100 mg·kg-1),收集大鼠给药前后的血浆和尿液.血浆经蛋白沉淀、尿液经稀释高速离心后分别进样分析.用Waters Xbridge C18色谱柱(100 mm×3 mm,3.5μm),10 mmol·L-1乙酸铵和乙腈为流动相进行梯度洗脱,在正离子模式下对样品进行质谱分析.结果 经研究分析,初步鉴定出22种雪胆素甲的代谢产物,其中包括15个Ⅰ相产物和7个Ⅱ相产物.并推测出雪胆素甲在大鼠体内的可能转化途径,包括Ⅰ相反应(水解、氧化、脱水、去甲基化)和Ⅱ相反应(葡萄糖醛酸结合、半胱氨酸结合);且雪胆素甲主要经过肾以原型及代谢产物的形式快速排泄至体外.结论 本研究初步揭示了雪胆素甲在大鼠体内的代谢概况,为研究雪胆素甲代谢产物的活性及其药代动力学特性提供基础.
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