氢溴酸山莨菪碱对心肺复苏术后冠脉内皮功能的保护作用机制

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目的 探讨氢溴酸山莨菪碱(654-1)对室颤导致心脏骤停心肺复苏术后猪冠脉内皮损伤的影响.方法 建立室颤实验动物猪模型,分为三个组:假手术组(S组,n=6)、室颤组(VF组,n=8)和654-1干预组(VF-6组,n=8).在心肺复苏自主循环恢复(ROSC)后0.5 h经股静脉给予654-1(4 mg/kg),分别记录每组实验动物基础状态,ROSC即刻、1、2、4和6 h的舌下灌注血管密度(perfusion vessel density,PVD).ROSC后6 h处死动物,取冠脉前降支组织标本进行HE染色、酶联免疫吸附方法(ELISA)、Western Blot等方法检测,对冠脉血管内皮完整性、上皮细胞形态及冠脉组织syndecan-1、TNF-α水平、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)进行比较分析.结果 与S组比较,VF组冠脉HE染色显示冠脉内皮细胞受到破坏,细胞排列不连续、细胞脱落、细胞核浓缩并变形;与S组比较,VF组PVD下降(11.520±3.073 vs.7.642±2.766,P=0.001),冠脉组织syndecan-1(0.387±0.095 vs.1.221±0.238,P=0.009)、TNF-α(0.295±0.290 vs.3.972±1.203,P=0.002)、Caspase 3(139.4±51.2 vs.399.4±128.5,P=0.004)水平明显升高.与VF组比较,VF-6组舌下微循环PVD升高(7.642±2.766 vs.11.350±2.954,P=0.001),冠脉组织syndecan-1(1.221±0.238 vs.0.557±0.279,P=0.004)、TNF-α(3.972±1.203 vs.1.155±0.681,P=0.009)、Caspase 3(399.4±128.5 vs.241.0±61.7,P=0.026)表达水平明显降低.结论 心脏骤停心肺复苏术后,654-1通过改善微循环达到抑制炎症因子释放,保护冠脉内皮糖萼,减少冠脉上皮细胞凋亡,从而保护冠脉内皮功能.
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