【摘 要】
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[目的]采用孟德尔随机化法(MR)推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联.[方法]依托东南大学中大医院心血管内科,对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群,进行流行病学调查与血样标本采集.采用ELISA方法测定血清NLRP3水平;采用RFLP-PCR的基因分型方法,检测研究对象的NLRP3基因rs10754558(C/G)的多态性;以NLRP3基因rs10754558(C/G)作为工具变量,结合血清学相关表型NLRP3水平,采用线性回归分析和Logistic回归分析的
【机 构】
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东南大学公共卫生学院,江苏南京210009;东南大学附属中大医院,江苏南京210009
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[目的]采用孟德尔随机化法(MR)推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联.[方法]依托东南大学中大医院心血管内科,对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群,进行流行病学调查与血样标本采集.采用ELISA方法测定血清NLRP3水平;采用RFLP-PCR的基因分型方法,检测研究对象的NLRP3基因rs10754558(C/G)的多态性;以NLRP3基因rs10754558(C/G)作为工具变量,结合血清学相关表型NLRP3水平,采用线性回归分析和Logistic回归分析的方法分别构建基因型-表型、基因型-疾病结局之间的关联,进而使用MR方法推断相关细胞因子(表型)与CAD发生之间的因果关联.[结果]NLRP3基因变异rs10754558(C/G)与冠心病风险间以及NLRP3水平之间的关联均具有统计学意义,回归系数βZY=0.45,βZX=2.34,进而通过孟德尔随机化法推断出的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=βZY/βZX=0.45/2.34=0.19,表明NLRP3水平每增加1 ng/mL水平,冠心病的风险增加20.9%(OR=e0.19=1.209).通过传统病例对照研究设计直接获得的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=0.03,表明NLRP3每升高1 ng/mL,个体发生CAD的风险增加了3.1%(OR=e0.03=1.031,95%CI=1.003-1.058),相比MR方法推断的关联强度较小.[结论]通过孟德尔随机化法验证了炎症小体NL-RP3水平与冠心病风险之间的关联,比传统关联研究更接近真实因果关联.
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