目的:探讨定痫丸对难治性癫痫大鼠的抗痫作用及可能的分子生物学机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠90只随机分成2组,分为正常组10只,造模组80只,然后将造模成功的64只大鼠,随机分成模型组、定痫丸组、卡马西平组、中西药联用组,每组各16只。定痫丸组灌服定痫丸混悬剂1. 5 g·kg^-1·d^-1,卡马西平组灌服卡马西平溶液30 mg·kg^-1·d^-1,中西药联用组同时给予定痫丸混悬剂和卡马西平溶液,正常组及模型组灌服蒸馏水15 mL·kg^-1·d^-1,连续给药1月。通过行为学及脑电图指标评价定痫丸的抗痫作用,通过高效液相色谱法评价定痫丸对卡马西平脑内药物浓度的影响,通过免疫组化、蛋白质免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）方法观察大鼠脑内多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1,MDR1）及P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）蛋白表达情况及定痫丸对其干预作用。结果:正常组大鼠无癫痫发作,脑内仅有少量MDR1/P-gp表达。与正常组比较,模型组大鼠癫痫发作级别升高（P <0. 05）,持续时间延长（P <0. 05）,脑皮质及海马MDR1/P-gp表达增加（P <0. 05）;与模型组比较,各实验组大鼠癫痫发作级别及持续时间降低（P <0. 05）,大鼠脑内MDR1/P-gp表达减少（P <0. 05）;与定痫丸组比较,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低（P <0. 05）,持续时间更短（P <0. 05）,MDR1/P-gp表达减少更加明显（P <0. 05）;与卡马西平组比较,定痫丸组及中西药联用组大鼠脑内MDR1/P-gp表达减少（P <0. 05）,中西药联用组大鼠癫痫发作级别更低（P <0. 05）,持续时间更短（P <0. 05）,且大鼠脑内卡马西平药物浓度升高（P <0. 05）。结论:定痫丸对难治性癫痫具有一定的抗痫作用,且能逆转卡马西平的耐药,二者具有协同增效作用。其逆转耐药作用可能与阻断脑内MDR1/P-gp表达有关。