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目的 探讨肺结核患者当中的结核分枝杆菌利福平基因发生突变的特征,同时分析其耐药情况,为耐药结核病的预防和治疗提供科学依据.方法 选取2016年6月—2018年12月杭州师范大学附属医院收治的肺结核患者532例,依据其痰液中的结核分枝杆菌耐药性分为耐药株(218株)及敏感株(314株).测定2组菌株的rpoB基因序列及最低抑菌浓度(MIC)值水平.结果 218株耐药菌株中180株为单重突变耐药菌株,rpoB基因结构分析发现,发生比率最高的突变密码子分别为526位(13.2％)、531位(74.4％).206株(94.5％)耐药菌株出现至少1个突变位点,且均位于耐利福平决定区(RRDR),12株(5.5％)耐药菌株突变位点在RRDR之外.有4株耐药菌株在RRDR之内发生同义突变,4株耐药菌株在RRDR之外发生同义突变.H37Rv密码子未发生任何突变.有8株敏感菌株发生同义突变在RRDR之外.单重突变菌株的RIF平均MIC值水平为(47.34±2.04)μg/mL,显著低于多种突变菌株平均MIC值水平[(118.24±3.95)μg/mL,t = 107.636,P ＜0.001].526单密码子平均MIC值水平与531单密码子突变菌株的MIC值水平比较差异无统计学意义(P ＞0.05).多重密码子突变菌株的MIC值水平为(116.03±5.06)μg/mL高于单重密码子平均MIC值水平[(47.08±1.31)μg/mL,t=85.530,P＜0.001].结论 利福平耐药性机制可能与rpoB基因的起始端531位、526位等突变相关,rpoB基因序列可用于预测结核分枝杆菌中的利福平耐药情况及表型.