【摘 要】
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目的 用Aβ1-42处理高分化PC12细胞建立体外阿尔茨海默病(AD)细胞模型,研究金钗石斛生物碱(DNLA)对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用及机制.方法 用UPLC-ESI-HRMS技术分析DNLA成分.将PC12细胞分为对照组、DNLA正常给药组(0.03、0.3、3μg·mL-1)、30 μmol·L-1 Aβ1-42模型组、DNLA低浓度组(Aβ1-42+0.03μg·mL-1 DNLA)、DNLA中浓度组(Aβ1-42+0.3μg·mL-1 DNLA)、DNLA高浓度组(Aβ1-42
【机 构】
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遵义医科大学药学院,基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州遵义563000;贵州医科大学,省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室,贵州贵阳550014;遵义医科大学药学院
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目的 用Aβ1-42处理高分化PC12细胞建立体外阿尔茨海默病(AD)细胞模型,研究金钗石斛生物碱(DNLA)对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用及机制.方法 用UPLC-ESI-HRMS技术分析DNLA成分.将PC12细胞分为对照组、DNLA正常给药组(0.03、0.3、3μg·mL-1)、30 μmol·L-1 Aβ1-42模型组、DNLA低浓度组(Aβ1-42+0.03μg·mL-1 DNLA)、DNLA中浓度组(Aβ1-42+0.3μg·mL-1 DNLA)、DNLA高浓度组(Aβ1-42+3μg·mL-1 DNLA)和阳性对照组(Aβ1-42+10 μmol·L-1美金刚),观察DNLA对Aβ1-42所致细胞毒性的保护作用,探讨DNLA对钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2磷酸化,caspase-3和Cleaved caspase-3表达的调控作用.结果 DNLA主要由石斛碱、石斛胺碱、石斛碱氮氧化物和石斛星碱等生物碱组成.DNLA不显著影响PC12细胞存活率;0.3、3μg·mL-1 DNLA预给药显著抑制Aβ1-42诱导PC12细胞毒性,改善损伤细胞形态,减少凋亡细胞,下调钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2的Ser511位点磷酸化水平和caspase-3、Cleaved caspase-3蛋白表达(P＜0.05).结论 金钗石斛生物碱抑制Aβ1-42诱导PC12细胞凋亡,其机制与负向调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2的Ser511位点磷酸化,下调caspase-3蛋白表达、减少caspase-3蛋白活化有关.
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