【摘 要】
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以4-溴-1,8-萘酐为原料,经亲核取代反应合成了系列手性氨基醇修饰的萘酰亚胺衍生物NI1～NI8.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法研究了其细胞毒性,发现含有伯羟基氨基醇修饰的萘酰亚胺衍生
【机 构】
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河北大学基础医学院 河北省炎性自身免疫性疾病发病机制及防治重点实验室 河北保定071000;河北大学化学与环境科学学院 药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北省化学生物学重点实验室 河北保定07100
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以4-溴-1,8-萘酐为原料,经亲核取代反应合成了系列手性氨基醇修饰的萘酰亚胺衍生物NI1～NI8.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法研究了其细胞毒性,发现含有伯羟基氨基醇修饰的萘酰亚胺衍生物中R型的细胞毒性好于S型异构体.经紫外光谱、荧光光谱和激光共聚焦实验研究了化合物(R)-2-(2-(二甲基氨基)乙基)-6-((1-羟基-2-丙烷基)氨基)-萘酰亚胺(NI1)和(S)-2-(2-(二甲基氨基)乙基)-6-((1-羟基-2-丙烷基)氨基)-萘酰亚胺(NI2)与DNA分子和HeLa细胞的相互作用,发现其能有效与脱氧核糖核酸(DNA)络合,键合常数达到104 L·mol-1;且NI1和NI2与HeLa细胞作用可定位于细胞核.流式细胞实验结果显示NI1和NI2能够使细胞周期阻滞于S期而抑制细胞增殖.小鼠体内血液毒性结果显示NI1对血液中的红细胞、白细胞和血小板无明显影响.
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