明确介导调节性T(Treg)细胞在胰腺癌中聚集的主要趋化因子-趋化因子受体通路。
方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定人及小鼠胰腺癌组织和相应癌旁正常胰腺组织中FOXP3蛋白及趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CCL17、CXCL8水平;应用免疫荧光染色法检测人及小鼠胰腺癌组织中CCL5受体(CCR5)的表达。
结果人胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织FOXP3蛋白水平分别为(487.5±534.1)、(162.6±42.0)pg/mg;小鼠分别为(84.6±54.1)、(14.4±7.6)pg/mg。胰腺癌组织FOXP3水平均显著高于癌旁胰腺组织(P值均<0.01)。人胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织趋化因子CCL2水平分别为(76.9±37.5)、(40.8±25.5)pg/mg;CCL3分别为(38.0±22.6)、(21.3±16.5)pg/mg;CCL5为(390.2±158.5)、(59.1±22.8)pg/mg;CCL17为(7.2±2.0)、(4.1±2.4)pg/mg;CXCL8为(9.3±5.5)、(6.3±5.2)pg/mg。其中胰腺癌CCL2、CCL5、CCL17水平均显著高于癌旁胰腺组织,差异有统计学意义(P值均<0.05)。小鼠胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织CCL2水平分别为(77.9±30.5)、(43.6±16.6)pg/mg蛋白;CCL3为(27.4±18.2)、(14.0±4.5)pg/mg;CCL5为(302.2±55.8)、(64.5±30.3)pg/mg;CCL17为(4.4±1.4)、(2.2±1.0)pg/mg;CXCL8为(55.1±55.1)、(93.4±7.3)pg/mg。其中胰腺癌CCL2、CCL5、CCL17水平均显著高于癌旁胰腺组织,差异有统计学意义(P值均<0.05)。人及小鼠胰腺癌组织FOXP3水平与趋化因子差异值大的CCL5水平呈正相关。免疫荧光染色也显示人及小鼠胰腺癌组织FOXP3+细胞均有CCR5的表达。
结论CCL5-CCR5通路是介导Treg细胞在胰腺癌组织中聚集的重要趋化因子-趋化因子受体通路。