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探讨神经肽Y基因(rAAV2/1－hNPY－EGFP)转染对大鼠癫痫发作行为、脑电图(electroencephalogram，EEG)及其海马磷酸化Tau蛋白的影响。
方法将实验组动物分为3组：对照组、KA组及NPY组，每组24只。NPY组向侧脑室注射10 μl的rAAV2/1－NPY－EGFP(滴度为5×1011v.g./ml)，KA组向侧脑室注射等量生理盐水。对照组在海马CA3区及侧脑室注射等量生理盐水。利用视频监视系统观察注射后2周和4周各组大鼠癫痫发作情况、发作潜伏期以及EEG，同时应用Western blotting方法检测大鼠海马中磷酸化Tau蛋白的表达。
结果(1)2周时NPY组大鼠行为学发作级别[(12.13±8.06)分]与KA组相比[(12.10±8.07)分]无明显差异(P>0.05)，4周时NPY组大鼠行为学发作级别降低[(6.06±3.78)分]、发作潜伏期延长[(79.06±8.83)min]、脑电图癫痫波放电频率减少、波幅降低(P<0.05)，对照组无发作；(2)与对照组相比，KA组和NPY组大鼠在2周和4周时磷酸化Tau蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)；与KA组相比(1.87±0.23 RQ value)，4周时NPY组大鼠海马组织中磷酸化Tau蛋白表达水平(1.15±0.16 RQ value)显著降低(P<0.05)。
结论磷酸化Tau蛋白在癫痫大鼠海马组织中的表达变化与癫痫发作密切相关；rAAV2/1－hNPY－EGFP基因转染可以明显减轻大鼠癫痫发作级别，并可延长发作潜伏期。rAAV2/1－hNPY－EGFP基因转染可能通过抑制KA诱导的大鼠癫痫发作时磷酸化Tau蛋白的表达而发挥抗癫痫作用。