探讨富含亮氨酸重复和免疫球蛋白样结构域1(leucine–rich repeats and immunoglobulin–like domains–1，LRIG1)基因过表达对膀胱癌T24细胞顺铂(cis–diaminodichloropla–tinum, CDDP)敏感性的影响及其机制。
方法2012年12月至2014年2月选取膀胱癌T24细胞株，将建立并鉴定的过表达LRIG1基因的T24细胞分为3组：实验组，转染Ad–Surp–LRIGl；对照组，转染Adeno–SP–EGFP；空白组，未转染。将3组细胞分别加入CDDP，构建为CDDP/Ad–Surp–LRIG1组、CDDP/Adeno–SP–EGFP组、CDDP组，与未加入CDDP的空白组共4组进行诱导凋亡实验。采用RT–PCR和蛋白质印迹法检测转染前后T24细胞中LRIG1和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的表达水平。蛋白质印迹法检测CDDP对T24细胞的总EGFR和核磷酸化EGFR表达的影响。采用CCK–8法检测各组细胞对CDDP的敏感性。流式细胞学检测各组细胞的凋亡率。
结果实验组、对照组和空白组的LRIG1 mRNA和EGFR mRNA的表达量分别为2.79±0.15和0.65±0.05、0.76±0.09和1.98±0.07、0.66±0.05和2.05±0.04，LRIG1蛋白和EGFR蛋白分别为1.98±0.12和0.92±0.05、0.88±0.07和2.51±0.07、1.00±0.08和2.42±0.09，实验组与对照组和空白组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，对照组与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CDDP组、CDDP/Adeno–SP–EGFP组和CDDP/Ad–Surp–LRIGl组的半数抑制浓度IC50值分别为(30.96±0.57)、(31.55±0.48)和(14.09±0.31) μg/ml，CDDP组与CDDP/Adeno–SP–EGFP组和CDDP/Ad–Surp–LRIGl组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CDDP/Adeno–SP–EGFP组和CDDP/Ad–Surp–LRIGl组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CDDP/Ad–Surp–LRIGl组的细胞凋亡率[(69.77±2.14)%]高于CDDP/Adeno–SP–EGFP组[(48.15±1.53)%]、CDDP组[(46.82±1.23)%]、空白组[(3.17±0.21)%]，差异均有统计学意义(P<0.05)，CDDP组和CDDP/Adeno–SP–EGFP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。空白组、CDDP组、CDDP/Adeno–SP–EGFP组、CDDP/Ad–Surp–LRIGl组的总EGFR和核磷酸化EGFR的表达量分别为2.52±0.11和1.76±0.08、1.22±0.05和2.75±0.15、1.25±0.05和2.82±0.13、0.32±0.02和1.08±0.04，CDDP组与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05)，CDDP/Adeno–SP–EGFP组与CDDP/Ad–Surp–LRIGl组比较差异有统计学意义(P<0.05)，CDDP组与CDDP/Adeno–SP–EGFP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论LRIG1通过下调EGFR和核磷酸化EGFR的表达促进CDDP诱导的T24细胞凋亡，提高T24细胞对CDDP的敏感性。