5-羟色胺1A受体激动剂改善糖尿病大鼠排尿功能障碍的实验研究

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目的 研究5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂对糖尿病大鼠排尿障碍的改善作用.方法 SD雌性大鼠14只,体质量250~ 275 g.采用随机数字表法随机分成2组:实验组7只腹腔注射链脲霉素65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组7只.8周后乌拉坦1.3 g/kg麻醉下,2组大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录排尿量、残余尿量、膀胱容量和尿道外括约肌的肌电活动.静脉注入5-HT1A受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘(8-OH-DPAT,0.003~ 1.000 mg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5-HT1A受体抑制剂WAY-100635(0.300 mg/kg).观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化. 结果 糖尿病大鼠膀胱容量、残余尿量高于对照组大鼠,排尿效率下降.随着8-OH-DPAT(0.003~ 1.000 mg/kg)剂量增加,糖尿病大鼠排尿量从(2.15±0.49) ml增至(2.85±0.21) ml,残余尿量从(3.40±0.74) ml降至(1.82±.0.48) ml,排尿效率从(39.0±9.3)%增至(61.6±6.9)%.对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义(P>0.05).肌电图显示8-OH-DPAT能改善糖尿病大鼠受损的尿道外括约肌高频舒张收缩功能,对于对照组大鼠也有增强作用.而WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的效应. 结论 糖尿病大鼠尿道外括约肌高频舒张收缩活动减弱,排尿效率下降.5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT可以部分恢复糖尿病大鼠尿道外括约肌协调性松弛,从而提高排尿效率,改善排尿障碍。

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