探索骨髓间充质干细胞(MSCs)分泌的炎症相关因子及其对急性肝衰竭(ALF)的治疗作用。
方法获取并鉴定SD大鼠MSCs。收集MSCs条件培养基(MSCs-CM)检测炎症相关因子。SD大鼠分为三组：ALF＋达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM)组：D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导大鼠ALF后静脉输注DMEM 1 ml；ALF＋MSCs组：诱导ALF后静脉输注MSCs 1 ml(约1×106)；ALF＋MSCs-CM组：诱导ALF后静脉输注MSCs-CM 1 ml。检测各组大鼠生化指标、4周存活率、组织病理学和炎症因子水平。评估直接输注外源性重组大鼠白介素10(IL-10)与给予抗白介素10抗体后输注MSCs-CM对ALF大鼠转氨酶的影响。检测给予IL-10后ALF大鼠肝脏磷酸化STAT3(pSTAT3)水平，评估AG490(STAT3信号通路抑制剂)能否逆转IL-10的治疗作用。
结果ALF＋DMEM组、ALF＋MSCs组和ALF＋MSCs-CM组给予D-Gal第3天血清ALT分别为1 709.8±372.1、865.5±52.8、964.7±414.6 U/L，AST分别为4 234.0±807.3、2 440.8±511.9、2 739.8±587.3 U/L，TBil分别为79.3±10.9、43.8±7.0、61.2±6.7 μg/L。三组28天存活率分别为10.0%、80.0%、70.0%；炎症因子干扰素(IFN-γ)分别为69.8±4.7、46.4±4.3、54.6±2.4 pg/ml，IL-1β分别为58.5±7.6、40.5±6.9、44.1±6.0 pg/ml，IL-6分别为71.9±16.1、38.4±7.7、45.3±9.0 pg/ml，IL-10分别为38.3±6.0、75.4±11.1、59.6±11.9 pg/ml。蛋白芯片检测提示MSCs-CM表达多种炎症相关细胞因子，其中IL-10的水平最为显著。与ALF组(ALT：1 709.8±372.1 U/L，AST：4 234.0±807.3 U/L)比较，单独使用IL-10(ALT：1 126.9±419.3 U/L，AST：2 370.8±561.2 U/L)能显著降低转氨酶水平，同时给予抗IL-10抗体(ALT：1 568.5±325.4 U/L，AST：4 043.7±819.0 U/L)则能中和MSCs-CM(ALT：964.7±414.6 U/L，AST：2 739.8±587.3 U/L)的治疗作用。给予IL-10能够显著提高ALF大鼠肝脏pSTAT3水平(0.93±0.03比0.68±0.01)，而STAT3抑制剂AG490(0.84±0.04)则能降低pSTAT3的表达，逆转IL-10的治疗作用。
结论MSCs分泌的IL-10能够减轻D-Gal诱导的大鼠急性肝损伤，STAT3信号通路或许介导该治疗作用。