【摘 要】
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制备了177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer,并比较4个PEG分子的引入对标记条件标记化合物体外稳定性、标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内生物分
【机 构】
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北京大学医学同位素研究中心,北京大学医学同位素研究中心,北京大学医学同位素研究中心,北京大学医学同位素研究中心,北京大学医学同位素研究中心 北京100083,中国原子能科学研究院同位素研究所,北京10
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制备了177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer和177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer,并比较4个PEG分子的引入对标记条件标记化合物体外稳定性、标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内生物分布的影响。薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)分析结果表明,反应液pH分别为4.0和6.0时,100℃反应15~20 min,两种标记化合物的标记率均>95%。在生理盐水体系中,二者均保持良好的稳定性,放置72 h放化纯度仍>90%。HPLC的分析结果和脂水分配系数lgPow的测定结果显示,177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGDdimer的脂溶性有所提高。引入4个PEG分子没有显著改变标记化合物的药代动力学性质及其在小鼠体内的生物分布。
The 177Lu-DOTA-Bz-RGD dimer and 177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGD dimer were prepared and the in vitro stability of the labeled PEG-labeled compounds was compared. The pharmacokinetic properties of the labeled compounds were compared with that of Effects of Biodistribution in Mice. TLC and HPLC analysis showed that when the reaction pH was 4.0 and 6.0, respectively, the reaction was carried out at 100 ℃ for 15 ~ 20 min, and the labeling rates of the two labeled compounds were both> 95%. In the saline system, both of them maintained good stability, and the radiochemical purity after 72 hours was still> 90%. HPLC analysis and lipid partition coefficient lgPow measured results show that 177Lu-DOTA-Bz-PEG4-RGDdimer liposolubility increased. The introduction of 4 PEG molecules did not significantly alter the pharmacokinetic properties of the labeled compound and its biodistribution in mice.
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