静脉应用阿奇霉素不良反应分析

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  现对近年来收治的216例经静脉应用阿奇霉素(AZM)的ADR报告进行分析如下。
  
  资料与方法
  2005年6月~2010年6月收治静脉应用AZM的ADR患者216例,详细记录患者年龄、性别、生产厂家、用药方法及临床表现进行分析,并按ADR临床表现分类。
  药品种类及给药方法:药品种类有注射用乳糖酸AZM、AZM氯化钠注射液、枸橼酸二氢钠AZM、AZM注射液。将AZM配制成1~2mg/ml的浓度静脉滴注,时间为1~2小时,有特殊要求品种按药物说明书进行。
  分析方法:对收集的病例不良反应进行归类和统计学分析,药品不良反应临床表现分型方法按照WHO药品不良反应分型方法进行分类[1]
  
  结 果
  ADR患者年龄、性别分布:收集的216例患者中,男97例,女119例,年龄8个月~87岁。见表1。
  ADR类别及其主要临床表现:ADR类别主要涉及过敏反应、消化系统反应、静脉炎以及循环、神经、血液、运动系统损害,临床表现有多样化趋势。过敏性休克1例(0.5%),用药约5分钟左右,患者突感胸闷,呼吸困难,面色苍白,烦躁,汗出肢冷,血压下降,脉搏细速,神志模糊等症状。皮肤及其附件损害59例(27.3%),大多表现为皮肤瘙痒,面色潮红,口唇发麻,全身散在性斑片状丘疹;少数为四肢、全身风团样红疹,瘙痒较剧。静脉炎23例(10.6%),输液静脉处明显发红、疼痛,压之不褪色。消化系统反应97例(44.9%),多表现为恶心、呕吐、腹痛、上腹不适、腹泻、消化不良;12例出现转氨酶升高,4例原有肝功异常加剧。血液系统损害8例(3.7%),白细胞减少8例,6例用药4~7天后,自觉疲乏无力、食欲减退,2例无明显临床症状,经实验室检查发现白细胞计数下降,以粒细胞为主。神经系统损害6例(2.8%),头晕3例,耳鸣伴听力下降2例,视物模糊1例。循环系统损害10例(4.6%),多表现为胸闷、气短、头晕、心跳剧烈、心慌、心悸。其中3例以明显血压下降为主,均未降至休克血压;心律失常7例,其中窦性心动过速2例,频发室性早搏5例。泌尿系统损害3例(1.4%),1例表现为蛋白尿、血尿,2例肾功能轻度异常。运动系统损害4例(1.9%),1例表现为四肢肌肉疼痛,3例为腓肠肌酸胀、疼痛。其他5例(2.3%),自觉周身不适,查体及临床检查未发现异常,停药后缓解。
  
  讨 论
  近年在静脉应用AZM过程中,陆续报道了多种不良反应,并且渐呈多样化趋势。
  胃肠道反应为最常见的不良反应,目前AZM引起胃肠道反应的确切机制尚不清楚,但推测大环内酯类相关的胃肠不良反应是与胃动素水平升高有关[2]。有报道显示硝苯地平可缓解AZM静脉滴注过程中所致的胃肠道反应,多能在5~10分钟内显现疗效。可能与硝苯地平通过阻滞钙离子内流,促进胃肠平滑肌兴奋-收缩偶联,使平滑肌松弛,降低胃平滑肌电压和结肠腔内压,并抑制组胺、5-羟色胺、胆碱能激动剂等释放有关[3]。另外,本院在静脉滴注AZM同时,配伍应用维生素B6或口服思密达,并尽量避免在空腹情况下用药,降低输液速度,亦大大減少了胃肠道不良反应的发生。
  过敏反应是静脉滴注AZM第2个常见不良反应。本院近年来发生1例,立即停药,并应用肾上腺素、地塞米松等药物积极治疗后缓解。推测其导致过敏反应的最可能原因是IgE介导的速发型过敏反应。多数患者表现为皮肤过敏反应,主要症状为皮肤瘙痒,面色潮红,口唇发麻,全身散在性斑片状丘疹;少数为四肢、全身风团样红疹,瘙痒较剧。一般停药并对症处理后即可逐渐消失。另外,有AZM致剥脱性皮炎病例报告[4]。由上可见,AZM使用前,要认真询问过敏史,药液需在用前临时配制,以免药物降解产生过多致敏性物质,静脉滴注结束后要留观1小时,出现不良反应后应立即停药,及时给予对症处理[5]
  AZM的心血管不良反应报道有增加趋势,其主要表现为血压下降和心律失常,后者主要为可逆性室上速、频发室早、室早二联律、室早三联律。另外,阿奇霉素也可延长QT间期,诱发尖端扭转型室速,但发生率远远低于红霉素和克拉霉素[6]。本院收集的ADR报告主要表现为窦性心动过速、频发室早、室早二、三联律,予停药并静滴5%葡萄糖注射液加ATP、辅酶A、维生素C后消失。
  其他少见不良反应,如肝肾功能损害、血尿、蛋白尿、粒细胞减少、听力下降及视物模糊、骨骼肌疼痛等,与国内报道基本相符。
  
  参考文献
  1 世界卫生组织国际药物检测合作中心.WHO药品不良反应术语集[M].北京:中国医药科技出版社,2003.
  2 Luke DR,Foulds G,Cohen SF,et al.Safety,toleration,and pharmacokinetics of intravenous azithromycin[J].Antim icrob Agents Chem other,1996,40(2):2577.
  3 陈坚.硝苯地平治疗红霉素静脉滴注导致腹痛的效果观察[J].右江民族医学院学报,2004(3):360-361.
  4 吴殿义.阿奇霉素致剥脱性皮炎1例[J].临床急诊杂志,2006,7(6):284.
  5 魏国会,贾忠军.阿奇霉素的不良反应[J].中国现代医学杂志,2006,16(10):1517-1519.
  6 郭继鸿,胡大一.中国心律学2010[M].北京:人民卫生出版社,2010:88.
  表1 静脉应用AZM的ADR患者年龄和性别分布情况
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