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目的
探讨心脏再同步治疗(CRT)通过调控线粒体基质钙稳态治疗心力衰竭(心衰)的可能机制。
方法通过左束支消融后右心室快速起搏4周建立心衰犬模型(n＝6)，联合心外膜电极刺激4周建立CRT治疗组(n＝6)，同时设立正常对照组(n＝3)。在观察终点测量心功能及心肌同步性超声心动图指标；电镜下观察心肌组织线粒体超微结构改变；检测线粒体钙离子浓度变化；基因芯片筛查及多聚酶链反应(PCR)验证线粒体钙通道相关基因表达改变。体外牵张试验进一步验证相关基因的表达情况。
结果与心衰组犬相比，CRT 4周后心脏收缩同步性改善、射血分数提高。电镜观察发现心衰犬心肌线粒体肿胀、线粒体嵴断裂，正常线粒体数目减少，CRT则部分恢复了上述病理改变。基因芯片筛查发现心衰犬线粒体钙单向转运体(mitochondrial calcium uniporter，MCU)表达增加，同时线粒体钙离子浓度增加，而CRT可下调上述改变；提示CRT可能通过调控MCU表达调节线粒体钙稳态。同时心衰犬心肌组织中线粒体能量代谢相关酶类丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4，PDK4)的表达亦受到CRT调控而恢复正常水平。牵张试验的结果与上述结果一致。
结论CRT可能通过调节心衰心肌组织中MCU的表达，恢复线粒体基质钙稳态，影响线粒体能量代谢相关酶类的功能恢复，从而对心衰发挥治疗作用。