目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共10 d。随后在实验观察第10周、22周、34周末每组分别雌雄各处死6只。HE染色检测胃黏膜组织病理学变化,q RTPCR法检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2、Gli3、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、β-actin m RNA的表达。Western blot检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、cMyc、p-c-Myc蛋白表达。结果:随造模时间的延长,模型组大鼠胃黏膜萎缩及异型增生逐渐加重,其胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1及c-Myc m RNA表达较正常组不同程度升高,而Ptch1和Su Fu m RNA不同程度降低。模型组胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1、p-c-Myc蛋白水平较正常组增加,Ptch1和Su Fu则降低,但差异无统计学意义。结论:大鼠胃癌前病变的形成过程中存在Shh信号通路的激活,提示Shh信号通路可能参与胃癌前病变的发生与发展。