【摘 要】
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目的:建立可用于免疫调节剂长期(1个月)药效评价的大鼠免疫抑制长期模型并进行验证实验。方法:以Wistar大鼠为实验动物,以环磷酰胺(CTX)为诱导剂。将大鼠随机分为正常对照组
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所/药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室
【基金项目】
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北京市自然科学基金资助项目(No.7162135)
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目的:建立可用于免疫调节剂长期(1个月)药效评价的大鼠免疫抑制长期模型并进行验证实验。方法:以Wistar大鼠为实验动物,以环磷酰胺(CTX)为诱导剂。将大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组,每组5只。模型组大鼠以35 mg/kg的CTX连续腹腔注射3 d,之后以相同剂量每周腹腔注射1次进行加强诱导,共加强诱导3次,全程31 d;正常对照组大鼠不作任何处理;治疗组大鼠在模型组大鼠建模的基础上,于第3天建模后肌内注射胸腺五肽(TP5)注射液1 mg/kg,隔天注射1次至实验结束。观察整个实验周期内大鼠的精神状况和体质量变化,分别于第4、11、18、25、32天取血,测定外周血中CD4~+/CD8~+比值。实验结束后处死大鼠,测定其胸腺指数和脾指数。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态较差,体质量增加较缓慢,各时间点的CD4~+/CD8~+比值和实验结束后的胸腺指数均明显降低,脾指数明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠精神状态和体质量增加速度均有所改善,第11、25、32天的CD4~+/CD8~+比值和实验结束后的胸腺指数均明显升高,脾指数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:成功建立大鼠免疫抑制长期模型,该模型免疫抑制程度适中,可用于免疫调节剂1个月内的药效评价。
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