目的从基因水平探讨灵芝孢子粉对长期镉暴露大鼠肝组织DNA甲基转移酶（DNMTs）及抑癌基因p16表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为4组,每组15只,即正常对照组（C）、单独染镉（Cd）和2个拮抗组[灵芝孢子粉（0.5 g/kg或1.0 g/kg）+CdCl₂,即GCdL和GCdH组]。除C组外,所有大鼠隔天腹腔注射CdCl₂（2 mg/kg）,GCd_L和GCd_H组每天灌胃灵芝孢子粉混悬液,C组和Cd组大鼠灌胃等体积生理盐水。实验过程观察动物一般表现并定期称重,分别于30、60和90 d处死动物取肝组织,采用实时RT-PCR法检测DNMTs和基因p16表达情况。结果与对照组比较,灵芝孢子粉可诱导镉中毒大鼠DNMT-1 mRNA、DNMT-3A mRNA和DNMT-3B mRNA的表达降低,以及基因p16 mRNA表达升高,且呈剂量效应（P<0.05）。结论灵芝孢子粉可预防和治疗长期镉暴露大鼠引起的肝损伤,其作用机制可能与调节DNMTs mRNA和p16 mRNA的表达水平有关。