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目的 观察索拉非尼联合氟尿嘧啶(5-Fu)对荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 选用人肝癌细胞系HCCLM3制成人肝癌裸鼠模型.将裸鼠分为对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组,检测各组荷人肝癌裸鼠肿瘤重量和肺转移数目,采用免疫组织化学和Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶Ⅱa(Topo Ⅱa)蛋白的表达.结果 对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠的肿瘤重量分别为(2.700 ±0.825)g、(0.933±0.333)g、(2.438 ±0.793)g和(0.786±0.212)g,其中索拉非尼组和索拉非尼+ 5-Fu组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数分别为(12.714±6.317)个、(4.333±3.983)个、(10.429±6.241)个和(5.429 ±4.315)个,其中索拉非尼组和索拉非尼+5-Fu组裸鼠肺转移数明显低于对照组和5-Fu组(均P<0.05).对照组、索拉非尼组、5-Fu组、索拉非尼+5-Fu组肿瘤组织中p-ERK蛋白的相对表达量分别为0.017±0.010、0.010±0.008、0.018±0.009和0.011±0.007,P-gp蛋白的相对表达量分别为0.085±0.012、0.044±0.020、0.063±0.032和0.044±0.023,TopoⅡa蛋白的相对表达量分别为0.103±0.093、0.020±0.018、0.065±0.034和0.062±0.026.与对照组比较,索拉非尼组肿瘤组织中p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白的表达明显下降(P<0.05).结论 索拉非尼能明显抑制荷人肝癌裸鼠肿瘤的生长和肺转移,抑制肿瘤组织中P-gp和TopoⅡa蛋白的表达.与索拉非尼组比较,索拉非尼+ 5-Fu组对p-ERK、P-gp和TopoⅡa蛋白表达的抑制无明显优势.