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基于糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）肾组织Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein3 inflammasome，NLRP3）炎症小体活化的调控机制而探讨雷公藤有效成分——雷公藤甲素（triptolide，TP）在体外改善高糖（high glucose，HG）诱导足细胞上皮-间充质转分化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的作用。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常（the normal，N）组、HG组、低剂量TP（the low dose of TP，L-TP）组、高剂量TP（the high dose of TP，H-TP）组以及甘露醇（the mannitol，MNT）组。分别进行不同的干预，即N组加入5 mmol·L-1 D-葡萄糖（D-glucose，DG），HG组加入30 mmol·L-1 HG，L-TP组加入30 mmol·L-1 HG + 5 μg·L-1 TP，H-TP组加入30 mmol·L-1 HG + 10 μg·L-1 TP，MNT组加入5 mmol·L-1 DG + 24.5 mmol·L-1 MNT。在干预后的不同时间点（24，48，72 h），首先，观察HG或TP对足细胞增殖活性的影响；其次，检测足细胞上皮细胞标志性分子nephrin和ZO-1、间充质细胞标志性分子I型胶原（collagen I）和纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的蛋白表达水平；最后，检测足细胞NLRP3炎症小体活化关键信号分子NLRP3，凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protien，ASC）以及下游效应蛋白caspase-1，白介素（interleutin，IL）-1β，IL-18的蛋白表达水平。结果表明，对于体外培养的足细胞，HG能引起nephrin，ZO-1蛋白表达水平下调，collagen I，FN蛋白表达水平上调，诱导其发生EMT；还能引起NLRP3，ASC以及caspase-1，IL-1β，IL-18蛋白表达水平上调，诱导其NLRP3炎症小体活化。此外，L-TP或H-TP与HG联合干预足细胞能恢复nephrin，ZO-1蛋白表达水平，抑制collagen I，FN蛋白表达水平，改善EMT；还能下调NLRP3，ASC蛋白表达水平，抑制NLRP3炎症小体活化，并减少其下游效应分子caspase-1，IL-1β，IL-18蛋白表达水平。总之，HG在体外能激活NLRP3炎症小体而诱导足细胞EMT；TP在适当的剂量范围内能抑制NLRP3炎症小体活性而改善足细胞EMT，这可能是TP保护DKD足细胞炎症性损伤的关键分子机制之一。