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[摘要] 目的 探讨即刻治疗与延迟治疗对新诊断癫痫患者的治疗效果。 方法 选择2015年1月~2016年1月收治的新诊断癫痫患者200例,根据治疗方式的不同分为观察组和对照组,每组100例,观察组接受即刻治疗,对照组接受延迟治疗,比较两组治疗效果。 结果 观察组完全控制率为33.3%,总有效率为86.0%,对照组完全控制率为18.0%,总有效率为63.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无发作率高于对照组(P<0.05)。 结论 对新诊断癫痫患者进行即刻治疗的效果优于延迟治疗,远期效果理想,值得推广。
[关键词] 即刻治疗;延迟治疗;癫痫;预后
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)01-0074-03
癫痫是具有反复发作倾向的脑部疾病,其发病因素包括遗传因素、脑部疾病、全身疾病等。临床治疗的目的主要是预防复发和降低发作频率[1]。当前,临床多采用抗癫痫药物来抑制癫痫的发作,但对于抗癫痫药物的使用时机还有一定的争议。大量研究表明,对癫痫患者进行即刻治疗会降低复发率,而待患者发作多次后再进行治疗,则复发率较高[2-5]。为进一步明确即刻治疗与延迟治疗对新诊断癫痫患者预后的影响,本文运用不同治疗方式治疗癫痫,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2015年1月~2016年1月收治的新诊断癫痫患者200例,均符合以下标准:①符合1981年国际抗癫痫联盟对癫痫病的诊断标准[6];②均知情同意,签署同意书。排除标准:恶性病患者、肝肾功能损害、妊娠及哺乳期妇女等。根据治疗方式的不同分为观察组和对照组,每组100例。观察组中,男55例,女45例,年龄27~69岁,平均(49.3±7.5)岁;对照组中,男54例,女46例,年龄28~70岁,平均(50.2±7.7)岁。两组性别、年龄等一般资料比较,无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 观察组 患者发病≤2次即接受治疗。根据发作类型,全面性发作:予德巴金[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产,国药准字H20010595]0.5 g/次,2次/d;部分性发作:予得理多(北京诺华制药有限公司生产,国药准字H11022279)初始剂量100 mg/次,2次/d,1周增加200 mg/次,2次/d。持续治疗6个月。
1.2.2 对照组 患者发病≥3次后再接受治疗,药物应用同观察组。
1.3 评价标准
以患者用药前5周的平均发作率为标准,将患者用药6个月后的发作率与之比较[7]。完全控制:没有发作;显效:发作次数减少70%以上;有效:发作次数减少50%~70%;无效:发作次数减少不足50%;恶化:发作次数有所增加。总有效=完全控制 显效 有效。
1.4 统计学方法
所有数据均使用SPSS 16.0处理,计数资料以(%)表示,行χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
观察组完全控制率为33.3%,总有效率为86.0%,对照组完全控制率为18.0%,总有效率为63.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
同时,以Kaplan-Meier法分析两组患者的生存状态,以治疗后第1次发作为终点事件,两组患者治疗后的无发作率逐渐降低,但接受即刻治疗的患者的无发作率要高于接受延迟治疗的患者,其中,150 d时,即刻治疗患者的无发作率为40%,而延迟治疗患者的无发作率为18%,差异显著(P<0.05)。见图1。
3讨论
癫痫病有多重病因,最常见的包括颅脑疾病、系统性病变等,如脑血管病变、脑发育异常等,这些病变会改变神经胶质细胞,使机体兴奋与抑制系统失衡,从而出现癫痫症状[8]。有研究表明,在短时间内,癫痫对患者的影响较小,但随着患病时间的延长、发作次数的增加,患者的精神状态、认知情况等均会受到影响,加之癫痫发作的无法预测性,最终会对患者的生命造成严重威胁[9]。
鉴于癫痫发作的反复性,临床治疗的主要目的也在于降低其发病频率。近年来,多种抗癫痫药物被投入使用,取得了一定的临床疗效,但临床关于癫痫病的治疗时机还有争议[10-11]。主流观点认为,在患者初次癫痫发作后即进行即刻治疗可有效降低患者的复发率,有国外研究也证实了这一理论的准确性[12]。
现代医学研究认为,新诊断癫痫患者治疗时机的选择应考虑多种因素的影响,如患者的年龄、病史、心理状态、临床表现、脑电图检查结果等。例如,对于有诱因癫痫发作史、在睡眠中发作的患者,建议对其进行立即治疗,从事高危行业的患者也应接受立即治疗;但对于首次非诱发性癫痫发作等情况的患者,建议根据其具体症状进行延迟治疗。Cardoso TA等[13]研究发现,癲痫病的1~2、2~3、3~4、4~5次发作的间隔时间平均为12周、8周、4周、3周,其呈缩短规律,并认为可以将发作3次作为癫痫病进展加速的标志。Sillanp M等[14]采用随机双盲法探讨治疗时机对早期癫痫患者的治疗效果,共纳入312例癫痫患者,其中给予即刻治疗167例,给予延迟治疗145例,并在基线期和2年后对两组患者的认知功能、心理状况、一般健康状况及社会功能等多个方面进行调查,结果显示两组各方面并没有表现出明显差异。此外,也有大量学者对于即刻治疗与延迟治疗对癫痫患者多个方面的影响进行了深入研究,并提供了大量报道,极大地丰富了相关研究。
本研究将200例癫痫患者分成两组,分别在患者发病后即刻进行治疗和发病3次及以上后再进行治疗,结果显示,采用即刻治疗的观察组患者的有效率更高,远期效果更为理想,与对照组相比差异有统计学意义,与同类报道的结果相符[15]。但须注意的是,癫痫复发并不意味着患者预后就差,因此仍有必要进一步探讨治疗时机对癫痫患者远期预后的影响,并进行大样本、多中心的我国癫痫患者研究。 綜上所述,本研究认为对新诊断癫痫患者进行即刻治疗的效果要好于延迟治疗,远期效果理想,值得推广。
[参考文献]
[1] Hessen E,Lossius MI,Gjerstad L. Improvement in verbal memory after withdrawal of carbamazepine and valproate in patients with well-controlled epilepsy:A randomized,double-blind study[J]. Acta Neurologica Scandinavica,2010,123(6):385-389.
[2] Pavlovid M,Jovid N,Pekmezovic T. Antiepileptic drugs withdrawal in patients with idiopathic generalized epilepsy[J].Seizure,2011,20(7):520-525.
[3] Leone MA,Solari A,Beghi E. Treatment of the first tonic-clonic seizure does not affect long-term remission of epilepsy[J]. Neurology,2006,67(12):2227-2229.
[4] Jacoby A,Gamble C,Doughty J,et al. Quality of life outcomes of immediate or delayed treatment of early epilepsy and single seizures[J]. Neurology,2007,68(15):1188-1196.
[5] Hindley D,Staniforth H. Seizure relapse following medication withdrawal in childhood epilepsy[J]. Archives of Disease in Childhood,2011,96(1):113.
[6] Ramos-Lizana J,Aguirre-Rodriguez J,Aguilera-Lopez P,et al. Recurrence risk after withdrawal of antiepileptic drugs in children with epilepsy:A prospective study[J]. European Journal of Paediatric Neurology,2010,14(2):116-124.
[7] Marson A,Jacoby A,Johnson A,et al. Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures:A randomised controlled trial[J]. The Lancet,2005,365(9476):2007-2013.
[8] Fisher RS,van Emde Boas W,Blume W,et al. Epileptic seizures and epilepsy: Definitions proposed by the International League Against Epilepsy(ILAE)and the International Bureau for Epilepsy(IBE)[J]. Epilepsia,2005,1(243):1106-1110.
[9] Wiebe S,Tellez-Zenteno JF,Shapiro M. An evidence-based approach to the first seizure[J]. Epilepsia,2008,49(1):50-57.
[10] Specchio LM,Tramacere L,La Neve A,et al. Discontinuing antiepileptic drugs in patients who are seizure free on monotherapy[J]. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry,2002,72(1):22.
[11] Lossius MI,Hessen E,Mowinckel P,et al. Consequences of antiepileptic drug withdrawal:A randomized,double-blind study(Akershus Study)[J]. Epilepsia,2008,49(3):455-463.
[12] Bouma PA,Peters AC,Brouwer OF. Long termcourse of childhood epilepsy following relapse after antiepileptic drug withdrawal[J]. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry,2002,72(4):507-510.
[13] Cardoso TA,Cendes F,Guerreiro CA. Is low antiepileptic drug dose effective in long-term seizure-free patients[J]. Arquivos de Neuropsiquiatria,2003,61(3):566-573.
[14] Sillanp M,Schmidt D. Prognosis of seizure recurrence after stopping antiepileptic drugs in seizure-free patients: A long-term population-based study of childhood-onset epilepsy[J]. Epilepsy Behav,2006,8(4):713-719.
[15] Serra JG,Montenegro MA,Guerreiro MM. Antiepileptic drug withdrawal in childhood: does the duration of tapering off matter for seizure recurrence[J]. Journal of Child Neurology,2005,20(7):624-626.
(收稿日期:2016-10-17)
[关键词] 即刻治疗;延迟治疗;癫痫;预后
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)01-0074-03
癫痫是具有反复发作倾向的脑部疾病,其发病因素包括遗传因素、脑部疾病、全身疾病等。临床治疗的目的主要是预防复发和降低发作频率[1]。当前,临床多采用抗癫痫药物来抑制癫痫的发作,但对于抗癫痫药物的使用时机还有一定的争议。大量研究表明,对癫痫患者进行即刻治疗会降低复发率,而待患者发作多次后再进行治疗,则复发率较高[2-5]。为进一步明确即刻治疗与延迟治疗对新诊断癫痫患者预后的影响,本文运用不同治疗方式治疗癫痫,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2015年1月~2016年1月收治的新诊断癫痫患者200例,均符合以下标准:①符合1981年国际抗癫痫联盟对癫痫病的诊断标准[6];②均知情同意,签署同意书。排除标准:恶性病患者、肝肾功能损害、妊娠及哺乳期妇女等。根据治疗方式的不同分为观察组和对照组,每组100例。观察组中,男55例,女45例,年龄27~69岁,平均(49.3±7.5)岁;对照组中,男54例,女46例,年龄28~70岁,平均(50.2±7.7)岁。两组性别、年龄等一般资料比较,无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 观察组 患者发病≤2次即接受治疗。根据发作类型,全面性发作:予德巴金[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产,国药准字H20010595]0.5 g/次,2次/d;部分性发作:予得理多(北京诺华制药有限公司生产,国药准字H11022279)初始剂量100 mg/次,2次/d,1周增加200 mg/次,2次/d。持续治疗6个月。
1.2.2 对照组 患者发病≥3次后再接受治疗,药物应用同观察组。
1.3 评价标准
以患者用药前5周的平均发作率为标准,将患者用药6个月后的发作率与之比较[7]。完全控制:没有发作;显效:发作次数减少70%以上;有效:发作次数减少50%~70%;无效:发作次数减少不足50%;恶化:发作次数有所增加。总有效=完全控制 显效 有效。
1.4 统计学方法
所有数据均使用SPSS 16.0处理,计数资料以(%)表示,行χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
观察组完全控制率为33.3%,总有效率为86.0%,对照组完全控制率为18.0%,总有效率为63.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
同时,以Kaplan-Meier法分析两组患者的生存状态,以治疗后第1次发作为终点事件,两组患者治疗后的无发作率逐渐降低,但接受即刻治疗的患者的无发作率要高于接受延迟治疗的患者,其中,150 d时,即刻治疗患者的无发作率为40%,而延迟治疗患者的无发作率为18%,差异显著(P<0.05)。见图1。
3讨论
癫痫病有多重病因,最常见的包括颅脑疾病、系统性病变等,如脑血管病变、脑发育异常等,这些病变会改变神经胶质细胞,使机体兴奋与抑制系统失衡,从而出现癫痫症状[8]。有研究表明,在短时间内,癫痫对患者的影响较小,但随着患病时间的延长、发作次数的增加,患者的精神状态、认知情况等均会受到影响,加之癫痫发作的无法预测性,最终会对患者的生命造成严重威胁[9]。
鉴于癫痫发作的反复性,临床治疗的主要目的也在于降低其发病频率。近年来,多种抗癫痫药物被投入使用,取得了一定的临床疗效,但临床关于癫痫病的治疗时机还有争议[10-11]。主流观点认为,在患者初次癫痫发作后即进行即刻治疗可有效降低患者的复发率,有国外研究也证实了这一理论的准确性[12]。
现代医学研究认为,新诊断癫痫患者治疗时机的选择应考虑多种因素的影响,如患者的年龄、病史、心理状态、临床表现、脑电图检查结果等。例如,对于有诱因癫痫发作史、在睡眠中发作的患者,建议对其进行立即治疗,从事高危行业的患者也应接受立即治疗;但对于首次非诱发性癫痫发作等情况的患者,建议根据其具体症状进行延迟治疗。Cardoso TA等[13]研究发现,癲痫病的1~2、2~3、3~4、4~5次发作的间隔时间平均为12周、8周、4周、3周,其呈缩短规律,并认为可以将发作3次作为癫痫病进展加速的标志。Sillanp M等[14]采用随机双盲法探讨治疗时机对早期癫痫患者的治疗效果,共纳入312例癫痫患者,其中给予即刻治疗167例,给予延迟治疗145例,并在基线期和2年后对两组患者的认知功能、心理状况、一般健康状况及社会功能等多个方面进行调查,结果显示两组各方面并没有表现出明显差异。此外,也有大量学者对于即刻治疗与延迟治疗对癫痫患者多个方面的影响进行了深入研究,并提供了大量报道,极大地丰富了相关研究。
本研究将200例癫痫患者分成两组,分别在患者发病后即刻进行治疗和发病3次及以上后再进行治疗,结果显示,采用即刻治疗的观察组患者的有效率更高,远期效果更为理想,与对照组相比差异有统计学意义,与同类报道的结果相符[15]。但须注意的是,癫痫复发并不意味着患者预后就差,因此仍有必要进一步探讨治疗时机对癫痫患者远期预后的影响,并进行大样本、多中心的我国癫痫患者研究。 綜上所述,本研究认为对新诊断癫痫患者进行即刻治疗的效果要好于延迟治疗,远期效果理想,值得推广。
[参考文献]
[1] Hessen E,Lossius MI,Gjerstad L. Improvement in verbal memory after withdrawal of carbamazepine and valproate in patients with well-controlled epilepsy:A randomized,double-blind study[J]. Acta Neurologica Scandinavica,2010,123(6):385-389.
[2] Pavlovid M,Jovid N,Pekmezovic T. Antiepileptic drugs withdrawal in patients with idiopathic generalized epilepsy[J].Seizure,2011,20(7):520-525.
[3] Leone MA,Solari A,Beghi E. Treatment of the first tonic-clonic seizure does not affect long-term remission of epilepsy[J]. Neurology,2006,67(12):2227-2229.
[4] Jacoby A,Gamble C,Doughty J,et al. Quality of life outcomes of immediate or delayed treatment of early epilepsy and single seizures[J]. Neurology,2007,68(15):1188-1196.
[5] Hindley D,Staniforth H. Seizure relapse following medication withdrawal in childhood epilepsy[J]. Archives of Disease in Childhood,2011,96(1):113.
[6] Ramos-Lizana J,Aguirre-Rodriguez J,Aguilera-Lopez P,et al. Recurrence risk after withdrawal of antiepileptic drugs in children with epilepsy:A prospective study[J]. European Journal of Paediatric Neurology,2010,14(2):116-124.
[7] Marson A,Jacoby A,Johnson A,et al. Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures:A randomised controlled trial[J]. The Lancet,2005,365(9476):2007-2013.
[8] Fisher RS,van Emde Boas W,Blume W,et al. Epileptic seizures and epilepsy: Definitions proposed by the International League Against Epilepsy(ILAE)and the International Bureau for Epilepsy(IBE)[J]. Epilepsia,2005,1(243):1106-1110.
[9] Wiebe S,Tellez-Zenteno JF,Shapiro M. An evidence-based approach to the first seizure[J]. Epilepsia,2008,49(1):50-57.
[10] Specchio LM,Tramacere L,La Neve A,et al. Discontinuing antiepileptic drugs in patients who are seizure free on monotherapy[J]. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry,2002,72(1):22.
[11] Lossius MI,Hessen E,Mowinckel P,et al. Consequences of antiepileptic drug withdrawal:A randomized,double-blind study(Akershus Study)[J]. Epilepsia,2008,49(3):455-463.
[12] Bouma PA,Peters AC,Brouwer OF. Long termcourse of childhood epilepsy following relapse after antiepileptic drug withdrawal[J]. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry,2002,72(4):507-510.
[13] Cardoso TA,Cendes F,Guerreiro CA. Is low antiepileptic drug dose effective in long-term seizure-free patients[J]. Arquivos de Neuropsiquiatria,2003,61(3):566-573.
[14] Sillanp M,Schmidt D. Prognosis of seizure recurrence after stopping antiepileptic drugs in seizure-free patients: A long-term population-based study of childhood-onset epilepsy[J]. Epilepsy Behav,2006,8(4):713-719.
[15] Serra JG,Montenegro MA,Guerreiro MM. Antiepileptic drug withdrawal in childhood: does the duration of tapering off matter for seizure recurrence[J]. Journal of Child Neurology,2005,20(7):624-626.
(收稿日期:2016-10-17)