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摘要：我国当前施行的新版GMP从结构与内容上均靠近欧盟GMP。相对于老版GMP而言，其对药品生产企业各项工作的要求均有大幅度提高。这种制度的进步有利于我国制药行业整体向更高水平迈进，也有利于制药企业走出国门，向国际化方向发展。
关键词：GMP；医药企业；影响；应对策略
中图分类号： C29 文献标识码： A
我国自2011年3月1日起正式施行《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下文简称“新版GMP”）,截至目前已经实施2年余，无菌药品生产企业首批经过认证。据统计，全国共有1319家无菌药品生产企业。至2013年12月31日，通过新版GMP检查并公告的企业有796家，占全部企业数量的60.3%[1]。从已通过企业的生产管理水平和产品质量的提升来看，新版GMP对制药企业产生了广泛的影响。
1. 新版GMP对医药企业的影响
1.1优化药品质量管理体系
新版 GMP 最大的优势是将企业药品质量管理体系规范化，这主要体现在以下三点：（1）从整体方面看，新版GMP 是一套完整、清晰的监管体系，制药企业必须在其框架下运行；（2）从细节看，药品生产过程中的各个环节中都有严格的监督措施。环环相扣，控制药品生产的风险；（3）尽管要求严格，新版GMP仍是一个相对开放性的体系，其作为最低标准要求为药品企业的进一步提高自身生产管理水平留有空间。
1.2提高企业药品质量
基于新版GMP严格监管体系对制药企业的硬件设备设施、运营管理、质量管理、软件规范以及从业人员等方面都提出的高要求，并且引入多方面的先进管理和实践经验和先进的质量管理方法。这些措施都有助于制药企业及时发现质量风险或产品质量缺陷。通过严格管控下的持续改进，制药企业的生产技术水平和产品质量、稳定性在稳步提高。为用药安全提供基础保障。
1.3 资金投入增加
医药行业整体水品的提高，首先硬件环境是基础。硬件设施建设同样是一个高技术要求的系统工程，涉及范围极广。因此，各项要求的提高，厂房、设备设施等硬件的初期建设就离不开大量资金的投入，即便是技术改造也需要大量资金，每年的维护和设备管理上同样开销巨大。此外，新版GMP要求下的管理体系的运行、维护也都需要资金的支持。这一影响给一些中小企业带来一定经济负担。
1.4管理成本上升
新版 GMP 的实施对于药品质量管理与控制和软件管理方面提出更高要求，程序上也提出比以往复杂的规定，使得质量管理方面的成本增加。例如质量保证体系建立与完善、质量信息数据库的建立与管理，以及变更控制、偏差控制、纠偏与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理、检验检测设备设施和方法的日常管理、验证等方面的成本，均有不同程度的上升。
1.5人力资源成本上升
标准的提高，也对人力资源也提出了更高的要求。新版GMP规范的实施需要大量的高层次人才来为企业服务，人员在学历、资历与经验方面，包括这些人员数量方面提高，要求企业在各方面的培训投入的加大。必然导致人力资源成本在一定程度上增加。
2 制药企业应对策略
2.1 加强对新版 GMP 理念的认识
正确、深刻的理解新版 GMP 理念是保证其顺利实施的关键。制药企业应当加强企业内部对于该质量管理体系的培训和学习，帮助每个员工建立起科学的质量管理体系理念，使其能够尽快掌握 GMP 的相关规定并应用到实际工作中。同时，企业内部必须树立新版 GMP 实施的氛围，以新版 GMP 为核心理念严格要求药品生产中的每个环节。
2.2 加强硬件设施建设
为提高药品质量，提高制药企业的生产水平， 新版GMP 中对制药企业用于生产的厂房设施、仪器、设备等均作出了明确的要求。以往，制药企业在一些方面存在很大的空缺，例如清洁技术。 新版 GMP中质量源于设计理念的引入，不仅最终有利于制药行业生产水平的发展，同时还将促进清洁技术的发展。各企业必然对现有条件进行分析汇总，再与即将新上项目的需求进行技术经济分析，根据自身的经济能力对关键的因素不断改进，例如适宜的清洁剂、消毒剂等的选择和使用必须遵循相应规定，以保证符合规范要求等。
2.3加强生产管理
随着新版GMP实施，为确保产品质量的安全性、有效性、稳定性和可控性，必须从加强生产管理。应从以下几方面着手：加强生产管理文件、产品工艺规程、批生产记录、中间产品质量标准、岗位操作 SOP 等文件的完善、修訂工作，使其更符合生产实际和新版GMP的要求。对于过期或不适用的应废止。产品工艺规程是药品生产操作的第一依据，生产过程中必须遵循。批生产记录中记录了详细的操作步骤和技术参数，并设有操作人员、复核人的检查项目。对主要工序要求进行物料平衡计算，发现异常情况按偏差处理解决。建立批生产记录审核规程，在每批生产完成后由质量管理部进行审核、放行产品。严格按照工艺处方称量、配料、投料和生产，并有严格的双人复核制度。生产操作开始前，按操作 SOP 要求进行投料前的检查，生产过程按批生产记录中操作要点和岗位 SOP 操作，生产中各岗位按生产管理规程进行管理。生产结束后按清洁、清场规程进行清场，清洁记录、清场记录等均须纳入批生产记录之中。生产过程中使用的物料及中间站的物料，严格执行定置管理、状态标志管理。生产过程中所使用设备、容器、仪器等，均须有与实际相符的生产状态标志，标明生产工序、产品名称、批号、操作人等，杜绝混药、混批事故发生。生产过程中各种流转物料，均须设有物料状态标志和 QA发放的物料检验状态标志，明确标示出各物料所处的状态。关键生产工序要设有质量控制点，要由生产人员填写请验单，QA 人员取样，QC 人员进行中间产品、成品的检验，检验合格后由 QA 放行，发放检验合格标志后方可向下一工序流转。工艺控制点要符合质量标准，并定期进行检验，检验要有记录。生产记录的填写，要求操作人员随做随记，做到记录及时、数据真实。生产计划制订、生产指令下达、批生产管控规程、过程的管理、批生产记录管理、清场管理等，均应建立明确、规范的规程和相应的记录，以确保药品生产的安全、稳定。
2.4完善验证的内容，进一步加强再验证工作
验证是GMP的重要组成，验证应以预防为主，防患于未然。验证面向药品生产的全过程，直接反映GMP实施的效果。良好的验证体系能有效地降低成本、优化工艺，使生产达到预期的目的，为药品生产提供可靠的保证。在运行管理方面，车间HVAC系统和与药品质量直接相关的制药用水系统等在验证后必须严格按照 SOP 操作、运行、清洁和维护，并按周期进行再验证。系统的运行记录、数据的年报、消毒措施频率和数据记录均应完整、详实。对出现的异常情况必须及时进行分析处理。对设备老化或性能较差时应及时维护或更换，当设备的性能、过程控制、质量指标等方面发生变化，给产品质量带来风险时应及时进行验证和再验证。确保系统符合经过验证的状态设备的清洁验证按周期进行再验证。验证中数据和分析内容必须全部归档，建立验证档案，并不断完善验证的内容，满足生产质量控制要求。
3.结语
新版GMP规范对医药企业提出了更高的要求，带来了产业整体水平的提升，对医药企业来说，这是挑战更是机遇。为了在激烈的市场竞争中立于不败，应借新版GMP的东风使企业生产运营、质量管理和生产水平上迈向一个新的高度。以期我国制药行业在国际化发展趋势下脱颖而出。
[参考文献]
[1]新华网. 国家食药总局:通过GMP认证药企能有效保证市场供应.[EB/OL].2014-01-03.http://news.xinhuanet.com/fortune/2014-01/03/c_125950831.htm
[2] 张继辉，邵蓉. 新版 GMP 实施过程中亟需关注的问题与对策[J]. 中国药事，2012，26（1）：88-91.
[3] 苏忠隆. 药品生产企业推行新版 GMP 的有关问题和对策[J]. 海峡药学，2012，24（4）：265-266.
关键词：GMP；医药企业；影响；应对策略
中图分类号： C29 文献标识码： A
我国自2011年3月1日起正式施行《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下文简称“新版GMP”）,截至目前已经实施2年余，无菌药品生产企业首批经过认证。据统计，全国共有1319家无菌药品生产企业。至2013年12月31日，通过新版GMP检查并公告的企业有796家，占全部企业数量的60.3%[1]。从已通过企业的生产管理水平和产品质量的提升来看，新版GMP对制药企业产生了广泛的影响。
1. 新版GMP对医药企业的影响
1.1优化药品质量管理体系
新版 GMP 最大的优势是将企业药品质量管理体系规范化，这主要体现在以下三点：（1）从整体方面看，新版GMP 是一套完整、清晰的监管体系，制药企业必须在其框架下运行；（2）从细节看，药品生产过程中的各个环节中都有严格的监督措施。环环相扣，控制药品生产的风险；（3）尽管要求严格，新版GMP仍是一个相对开放性的体系，其作为最低标准要求为药品企业的进一步提高自身生产管理水平留有空间。
1.2提高企业药品质量
基于新版GMP严格监管体系对制药企业的硬件设备设施、运营管理、质量管理、软件规范以及从业人员等方面都提出的高要求，并且引入多方面的先进管理和实践经验和先进的质量管理方法。这些措施都有助于制药企业及时发现质量风险或产品质量缺陷。通过严格管控下的持续改进，制药企业的生产技术水平和产品质量、稳定性在稳步提高。为用药安全提供基础保障。
1.3 资金投入增加
医药行业整体水品的提高，首先硬件环境是基础。硬件设施建设同样是一个高技术要求的系统工程，涉及范围极广。因此，各项要求的提高，厂房、设备设施等硬件的初期建设就离不开大量资金的投入，即便是技术改造也需要大量资金，每年的维护和设备管理上同样开销巨大。此外，新版GMP要求下的管理体系的运行、维护也都需要资金的支持。这一影响给一些中小企业带来一定经济负担。
1.4管理成本上升
新版 GMP 的实施对于药品质量管理与控制和软件管理方面提出更高要求，程序上也提出比以往复杂的规定，使得质量管理方面的成本增加。例如质量保证体系建立与完善、质量信息数据库的建立与管理，以及变更控制、偏差控制、纠偏与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理、检验检测设备设施和方法的日常管理、验证等方面的成本，均有不同程度的上升。
1.5人力资源成本上升
标准的提高，也对人力资源也提出了更高的要求。新版GMP规范的实施需要大量的高层次人才来为企业服务，人员在学历、资历与经验方面，包括这些人员数量方面提高，要求企业在各方面的培训投入的加大。必然导致人力资源成本在一定程度上增加。
2 制药企业应对策略
2.1 加强对新版 GMP 理念的认识
正确、深刻的理解新版 GMP 理念是保证其顺利实施的关键。制药企业应当加强企业内部对于该质量管理体系的培训和学习，帮助每个员工建立起科学的质量管理体系理念，使其能够尽快掌握 GMP 的相关规定并应用到实际工作中。同时，企业内部必须树立新版 GMP 实施的氛围，以新版 GMP 为核心理念严格要求药品生产中的每个环节。
2.2 加强硬件设施建设
为提高药品质量，提高制药企业的生产水平， 新版GMP 中对制药企业用于生产的厂房设施、仪器、设备等均作出了明确的要求。以往，制药企业在一些方面存在很大的空缺，例如清洁技术。 新版 GMP中质量源于设计理念的引入，不仅最终有利于制药行业生产水平的发展，同时还将促进清洁技术的发展。各企业必然对现有条件进行分析汇总，再与即将新上项目的需求进行技术经济分析，根据自身的经济能力对关键的因素不断改进，例如适宜的清洁剂、消毒剂等的选择和使用必须遵循相应规定，以保证符合规范要求等。
2.3加强生产管理
随着新版GMP实施，为确保产品质量的安全性、有效性、稳定性和可控性，必须从加强生产管理。应从以下几方面着手：加强生产管理文件、产品工艺规程、批生产记录、中间产品质量标准、岗位操作 SOP 等文件的完善、修訂工作，使其更符合生产实际和新版GMP的要求。对于过期或不适用的应废止。产品工艺规程是药品生产操作的第一依据，生产过程中必须遵循。批生产记录中记录了详细的操作步骤和技术参数，并设有操作人员、复核人的检查项目。对主要工序要求进行物料平衡计算，发现异常情况按偏差处理解决。建立批生产记录审核规程，在每批生产完成后由质量管理部进行审核、放行产品。严格按照工艺处方称量、配料、投料和生产，并有严格的双人复核制度。生产操作开始前，按操作 SOP 要求进行投料前的检查，生产过程按批生产记录中操作要点和岗位 SOP 操作，生产中各岗位按生产管理规程进行管理。生产结束后按清洁、清场规程进行清场，清洁记录、清场记录等均须纳入批生产记录之中。生产过程中使用的物料及中间站的物料，严格执行定置管理、状态标志管理。生产过程中所使用设备、容器、仪器等，均须有与实际相符的生产状态标志，标明生产工序、产品名称、批号、操作人等，杜绝混药、混批事故发生。生产过程中各种流转物料，均须设有物料状态标志和 QA发放的物料检验状态标志，明确标示出各物料所处的状态。关键生产工序要设有质量控制点，要由生产人员填写请验单，QA 人员取样，QC 人员进行中间产品、成品的检验，检验合格后由 QA 放行，发放检验合格标志后方可向下一工序流转。工艺控制点要符合质量标准，并定期进行检验，检验要有记录。生产记录的填写，要求操作人员随做随记，做到记录及时、数据真实。生产计划制订、生产指令下达、批生产管控规程、过程的管理、批生产记录管理、清场管理等，均应建立明确、规范的规程和相应的记录，以确保药品生产的安全、稳定。
2.4完善验证的内容，进一步加强再验证工作
验证是GMP的重要组成，验证应以预防为主，防患于未然。验证面向药品生产的全过程，直接反映GMP实施的效果。良好的验证体系能有效地降低成本、优化工艺，使生产达到预期的目的，为药品生产提供可靠的保证。在运行管理方面，车间HVAC系统和与药品质量直接相关的制药用水系统等在验证后必须严格按照 SOP 操作、运行、清洁和维护，并按周期进行再验证。系统的运行记录、数据的年报、消毒措施频率和数据记录均应完整、详实。对出现的异常情况必须及时进行分析处理。对设备老化或性能较差时应及时维护或更换，当设备的性能、过程控制、质量指标等方面发生变化，给产品质量带来风险时应及时进行验证和再验证。确保系统符合经过验证的状态设备的清洁验证按周期进行再验证。验证中数据和分析内容必须全部归档，建立验证档案，并不断完善验证的内容，满足生产质量控制要求。
3.结语
新版GMP规范对医药企业提出了更高的要求，带来了产业整体水平的提升，对医药企业来说，这是挑战更是机遇。为了在激烈的市场竞争中立于不败，应借新版GMP的东风使企业生产运营、质量管理和生产水平上迈向一个新的高度。以期我国制药行业在国际化发展趋势下脱颖而出。
[参考文献]
[1]新华网. 国家食药总局:通过GMP认证药企能有效保证市场供应.[EB/OL].2014-01-03.http://news.xinhuanet.com/fortune/2014-01/03/c_125950831.htm
[2] 张继辉，邵蓉. 新版 GMP 实施过程中亟需关注的问题与对策[J]. 中国药事，2012，26（1）：88-91.
[3] 苏忠隆. 药品生产企业推行新版 GMP 的有关问题和对策[J]. 海峡药学，2012，24（4）：265-266.