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目的 观察以HER-2 mRNA为靶点的反义寡核苷酸HA6722体内抗乳腺癌的作用及其与细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时抗肿瘤活性的变化.方法以SK-BR-3乳腺癌细胞株为移植实验细胞株,以BALB/C裸鼠为移植动物,建立HER-2过表达乳腺癌动物模型,观察不同剂量反义寡核苷酸HA6722及其对照序列单用或/和细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时的抗肿瘤活性,并设空白对照组.结果在5 mg·kg-1·d-1的剂量下单药反义寡核苷酸HA6722连续多次注射(1次/d,×12)可对乳腺癌的体内生长具有显著的抑制作用,抑瘤率达76.3%;联合应用多西紫杉醇时抗乳腺癌增殖作用明显加强,中等剂量HA6722(5 mg·kg-1·d-1)联合多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)与高剂量多西紫杉醇(15 mg·kg-1·d-1)单独注射具有可比拟的抑瘤活性,两组抑瘤率分别为88.3%和88.7% (P>0.05);而中剂量的Scramble6722+多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)则未见抗肿瘤活性有进一步的增强 (P>0.05).结论中等剂量的HA6722与多西紫杉醇联合应用,可以明显增强后者的抗肿瘤活性,其抗瘤活性可与高剂量的多西紫杉醇相比拟。