【摘 要】
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目的：研究黄连乌梅提取物对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠炎症和肠道菌群的影响及作用机制。方法：将50 只雄性C57BL/6小鼠根据体质量随机分为正常对照组、模型对照组及黄连乌梅提取物17、8.5 g生药/kg组和醋酸泼尼松50 mg/kg组，各组动物灌胃给药14 d后腹腔注射LPS 5 mg/kg建立炎症小鼠模型，6 h后采集样本。记录小鼠肾脏湿/干比；采用HE染
【基金项目】
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四川省中央引导地方科技发展专项（编号：D-2021-54）；
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目的：研究黄连乌梅提取物对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠炎症和肠道菌群的影响及作用机制。方法：将50 只雄性C57BL/6小鼠根据体质量随机分为正常对照组、模型对照组及黄连乌梅提取物17、8.5 g生药/kg组和醋酸泼尼松50 mg/kg组，各组动物灌胃给药14 d后腹腔注射LPS 5 mg/kg建立炎症小鼠模型，6 h后采集样本。记录小鼠肾脏湿/干比；采用HE染色法观察小鼠脾脏、肝脏组织形态结构；ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量，脾脏组织中的MDA含量和SOD活性；Western blot 法测定脾脏组织中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、核因子кB p65（NF-кB p65）和Toll 样受体 4 （TLR4）的蛋白的表达；采用高通量测序法检测小鼠肠道菌群变化。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠脾、肝脏组织均可见一定程度病理改变，血清中促炎细胞因子水平、肾脏湿/干质量比、脾脏组织中MDA含量明显升高，HMGB1、TLR4蛋白表达显著上调，脾脏组织中总SOD活性明显降低（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）；与模型对照组比较，黄连乌梅物17、8.5 g生药/kg组的脾、肝脏组织损伤明显减轻，小鼠血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的分泌显著降低（P ＜ 0.01），脾脏组织中总SOD活性显著增强，MDA含量显著降低（P ＜ 0.01），黄连乌梅物8.5 g生药/kg组小鼠脾脏组织中NF-кB p65、HMGB1和TLR4蛋白表达显著上调（P ＜ 0.01）；16S rDNA扩增子测序（16S rDNA Amplicon Sequencing）结果显示，黄连乌梅提取物8.5 g生药/kg组厚壁菌门与拟杆菌门的比率升高，乳酸杆菌属相对丰度升高，拟杆菌属和幽门螺杆菌属相对丰度降低，无论门水平或是属水平，黄连乌梅提取物8.5 g生药/kg组的肠道菌群总体水平与其他组相比最接近正常对照组。结论：黄连乌梅提取物能够抑制HMGB1、TLR4蛋白表达进而调控机体免疫，对小鼠因LPS所致炎症受损脏器内促炎因子细胞分泌具有抑制作用，同时保护受损脏器，其抗炎机制可能与抑制氧化应激反应和调控肠道菌群丰度有关。
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