盐酸度洛西汀的合成工艺改进

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工业上制备盐酸度洛西汀的方法主要是以2-乙酰基噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、扁桃酸手性拆分、成醚、去甲基化、成盐、两次重结晶等七步制得。本工艺对原工艺进行了改进:原料经 Mannich 反应、用硼氢化钾还原、先成醚、后酒石酸拆分、再去甲基化、成盐、重结晶精制。本工艺改进操作简单高效,同时用廉价的硼氢化钾还原,用酒石酸代替扁桃酸进行拆分,节约成本。最后产物经过HPLC,纯度可达99.5%,总收率在32%。
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