突变型ⅠκBα转染对肝门部胆管癌多药耐药基因的调控作用

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目的探讨阻断核转录因子-κB(NF-κB)活性对肝门部胆管癌细胞多药耐药基因(MDR-1)表达的影响.方法用突变核转录因子-κB抑制蛋白αⅠκBα质粒(mⅠκBα)转染肝门部胆管癌细胞株(QBC939 )及稳定表达丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVC)的QBC939(QBC939HCVC+),凝胶迁移率电泳(EMSA)检测mⅠκBα质粒转染的QBC939和QBC939HCVC+细胞中NF-κB DNA结合活性;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测转染mⅠκBα质粒对肝门部胆管癌细胞中MDR-1基因及其表达产物(P-GP)表达的影响.结果转染mⅠκBα质粒组的QBC939 和QBC939HCVC+细胞放射性浓聚影明显淡于非转染组,密度计成对扫描显示,转染组和非转染组相对信号密度有明显差异;转染突变型ⅠκBα质粒的QBC939和QBC939HCVC+细胞中MDR-1mRNA和蛋白的表达水平明显低于非转染组.结论转染mⅠκBα能明显逆转肝门部胆管癌细胞多药耐药性,阻断NF-κB活性有望成为肝门部胆管癌基因治疗新策略的"靶位".

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