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【摘要】目的:探究重组人p53基因腺病毒注射液(rAd-p53)联合放射治疗和热疗治疗晚期头颈部肿瘤的临床效果以及安全度。方法:选取20例晚期头颈部肿瘤患者,运用rAdp53制剂(今又生)联合放射治疗以及热疗治疗入组的患者。注意患者的自身症状变化、肿瘤的大小变化以及患者的不良反应,并以CT判断治疗疗效。结果:完全缓解10.0%,部分缓解30.0%,稳定50.0%,7例SD病人在治疗中疼痛明显缓解并且局部症状得到了改善。20例患者均多次使用“今又生”进行肿瘤内注射,仅出现一过性发热反应。结论:晚期头颈部肿瘤患者瘤内进行rAdp53注射并联合放疗、热疗对缓解患者病痛,减轻临床症状是安全且有效的。
【关键词】重组p53基因腺病毒;放疗;热疗;晚期头颈部肿瘤
【中图分类号】R454.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439(2015)05―0024―02
许多年以来,临床上放化疗对头颈部肿瘤的治疗的疗效并不乐观,对于晚期不能进行手术的头颈部肿瘤的治疗效果即便有些进展,但也并不明显,治疗效果较差。这几年,临床上开始试着采用重组人p53基因腺病毒(rAdp53)联合放疗、热疗的方法来治疗晚期头颈部肿瘤患者,效果较为理想,现对我院我科采取此法的20例晚期头颈部肿瘤患者的治疗进展情况报道如下。
1 材料和方法
1.1 试验材料
重组人p53基因腺病毒注射液(rAdp53,商品名:今又生),国药准字S20040004,规格1×1012VP/2ml/支(深圳市赛百诺基因技术有限公司)。
1.2 临床资料
选取我院2013年2月—2015年5月收治的20例晚期头颈部肿瘤患者,其中,男性12例,女性8例。平均年龄65岁。PS评分小于或者等于3分,生存期预计大于或者等于3个月,血常规检查结果显示白细胞≥4.0×109,心电图、生化常规检查等结果均无明显异常,都有胸部CT、肝CT、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等结果,均有临床病理结果明确诊断。临床分期:Ⅲ期12例,Ⅳ期8例。
1.3 治疗方法
20例患者均采用“今又生”瘤内注射结合放疗疗法,并联合局部浅部或深部热疗。基因治疗方法是在B超或CT引导下行多点瘤内注射,每7天注射或灌注“今又生”1次,每次1×1012VP,共8-9次。放疗方法:2.OGy/次,5次/周,总剂量50-70Gy/25-35次·5-7周,平均剂量62.2士5.3Gy。放疗时间一般选在p53瘤内注射48-72小时后。热疗方式:浅部热疗再用915MHz微波治疗机,温度为43-44℃,深部热疗4lMHz射频治疗机,温度为42-43℃,1-2次/周,每次40-60分钟,放疗后1小时内进行。总热疗次数6-8次。
1.4 评价标准
疗效评价按照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准分为:完全缓解〔CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率为DCR(CR+PR+SD/患者总数),治疗后对疗效进行评估并且需评价治疗结束4周后的临床疗效,每7天进行1次毒性评估,记录毒性反应最大的时间。毒副反应的大小根据NCI常见毒性分级标准(CTC3.0)版进行判定。根据CT断层扫描结果,测量肿瘤最大截面积,肿瘤大小用肿瘤面积(即肿瘤最大径×最大垂直径)表示,最后计算治疗结束时和疗效确认时的肿瘤缩小率(%)。
1.5 统计学处理
采用SAS8.2统计软件进行分析,两组间率的比较采用检验,p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
20例患者完全缓解10.0%(2/20),部分缓解30.0%(6/20),稳定50.0%(10/20),进展10.0%(2/20)。l年生存率为75.0%(15/20),实际临床获益率(CR+PR+SD>6月)为90%(18/20)。
2.2 毒副反应
无治疗相关性死亡。12例患者有轻中度发热,能自行退热。2例患者体温升至40℃,用药后退热。
3 讨论
多年来,恶性肿瘤是放化疗做为经典的临床治疗方法,但随着分子生物学的发展,p53基因治疗己经成为目前肿瘤研究领域中的热点。p53基因是一种抑癌基因,定位于人类染色体17pl3.l,全长16-20kb,共11个外显子,编码393个氨基酸。野生型p53蛋白是细胞生长的负性调节剂,在细胞周期中,通过阻止Gl期细胞进人S期,而使损伤的DNA或染色体有时间得以修复。
近年的临床研究表明,将腺病毒p53导入肿瘤细胞内,具有抑制肿瘤细胞的作用,与放化疗或热疗结合后,更有明显的增效作用[1-2]。在人类肿瘤中,p53两个等位基因均有突变,最常见的是一个缺失或一个核苷酸替换成所剩等位基因微小突变,此结果表明,突变的p53基因直接参与了肿瘤的发生。
在经治疗的20例晚期患者中,其中PR6例,占30.0%;SD10例,占50.0%。在这10例SD患者中仅有1例患者治疗后肿瘤较前增大了5%。经治疗后,所有患者局部疼痛、压迫等症状均获得了明显减轻甚或消失。而且,瘤内注射并未增加肿瘤远处转移的几率。发热为治疗中最为常见的副反应,主要是I、Ⅱ发热,只有2例发生了Ⅲ度发热(>40℃)。发热反应大多发生在“今又生”注射后的几个小时内,少数患者第二天出现发烧,I度发热可以自行消退,Ⅱ-Ⅲ度发热在使用退热药后的数小时也可热退。患者在发热反应消失后并无明显不适。今又生的上市,为临床提供了一种针对肿瘤发病机制的全新、安全有效的治疗手段。上述临床研究显示,今又生单用疗效肯定,与放疗、热疗的联合使用具有显著的协同效应,可以提高治疗效果,提高患者的生活质量,值得在临床上进一步推广。
[1]肖绍文,张珊文,吕有勇,等.外源性p53基因对人胃癌细胞的放射增敏作用[J].北京大学学报(医学版),2001,33(5):427-431.
[2]SwisherSG,RothJA,KomakiR,etal.InductionOfp53-regulatedgenesandtumorregressioninlungcancerPatientsafterintratumoraldeliveryofadenoviralp53(INGN201)andradiationtherapy[J].ClinCancerRes,2003,9(l):93-101.
【关键词】重组p53基因腺病毒;放疗;热疗;晚期头颈部肿瘤
【中图分类号】R454.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439(2015)05―0024―02
许多年以来,临床上放化疗对头颈部肿瘤的治疗的疗效并不乐观,对于晚期不能进行手术的头颈部肿瘤的治疗效果即便有些进展,但也并不明显,治疗效果较差。这几年,临床上开始试着采用重组人p53基因腺病毒(rAdp53)联合放疗、热疗的方法来治疗晚期头颈部肿瘤患者,效果较为理想,现对我院我科采取此法的20例晚期头颈部肿瘤患者的治疗进展情况报道如下。
1 材料和方法
1.1 试验材料
重组人p53基因腺病毒注射液(rAdp53,商品名:今又生),国药准字S20040004,规格1×1012VP/2ml/支(深圳市赛百诺基因技术有限公司)。
1.2 临床资料
选取我院2013年2月—2015年5月收治的20例晚期头颈部肿瘤患者,其中,男性12例,女性8例。平均年龄65岁。PS评分小于或者等于3分,生存期预计大于或者等于3个月,血常规检查结果显示白细胞≥4.0×109,心电图、生化常规检查等结果均无明显异常,都有胸部CT、肝CT、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等结果,均有临床病理结果明确诊断。临床分期:Ⅲ期12例,Ⅳ期8例。
1.3 治疗方法
20例患者均采用“今又生”瘤内注射结合放疗疗法,并联合局部浅部或深部热疗。基因治疗方法是在B超或CT引导下行多点瘤内注射,每7天注射或灌注“今又生”1次,每次1×1012VP,共8-9次。放疗方法:2.OGy/次,5次/周,总剂量50-70Gy/25-35次·5-7周,平均剂量62.2士5.3Gy。放疗时间一般选在p53瘤内注射48-72小时后。热疗方式:浅部热疗再用915MHz微波治疗机,温度为43-44℃,深部热疗4lMHz射频治疗机,温度为42-43℃,1-2次/周,每次40-60分钟,放疗后1小时内进行。总热疗次数6-8次。
1.4 评价标准
疗效评价按照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准分为:完全缓解〔CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率为DCR(CR+PR+SD/患者总数),治疗后对疗效进行评估并且需评价治疗结束4周后的临床疗效,每7天进行1次毒性评估,记录毒性反应最大的时间。毒副反应的大小根据NCI常见毒性分级标准(CTC3.0)版进行判定。根据CT断层扫描结果,测量肿瘤最大截面积,肿瘤大小用肿瘤面积(即肿瘤最大径×最大垂直径)表示,最后计算治疗结束时和疗效确认时的肿瘤缩小率(%)。
1.5 统计学处理
采用SAS8.2统计软件进行分析,两组间率的比较采用检验,p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
20例患者完全缓解10.0%(2/20),部分缓解30.0%(6/20),稳定50.0%(10/20),进展10.0%(2/20)。l年生存率为75.0%(15/20),实际临床获益率(CR+PR+SD>6月)为90%(18/20)。
2.2 毒副反应
无治疗相关性死亡。12例患者有轻中度发热,能自行退热。2例患者体温升至40℃,用药后退热。
3 讨论
多年来,恶性肿瘤是放化疗做为经典的临床治疗方法,但随着分子生物学的发展,p53基因治疗己经成为目前肿瘤研究领域中的热点。p53基因是一种抑癌基因,定位于人类染色体17pl3.l,全长16-20kb,共11个外显子,编码393个氨基酸。野生型p53蛋白是细胞生长的负性调节剂,在细胞周期中,通过阻止Gl期细胞进人S期,而使损伤的DNA或染色体有时间得以修复。
近年的临床研究表明,将腺病毒p53导入肿瘤细胞内,具有抑制肿瘤细胞的作用,与放化疗或热疗结合后,更有明显的增效作用[1-2]。在人类肿瘤中,p53两个等位基因均有突变,最常见的是一个缺失或一个核苷酸替换成所剩等位基因微小突变,此结果表明,突变的p53基因直接参与了肿瘤的发生。
在经治疗的20例晚期患者中,其中PR6例,占30.0%;SD10例,占50.0%。在这10例SD患者中仅有1例患者治疗后肿瘤较前增大了5%。经治疗后,所有患者局部疼痛、压迫等症状均获得了明显减轻甚或消失。而且,瘤内注射并未增加肿瘤远处转移的几率。发热为治疗中最为常见的副反应,主要是I、Ⅱ发热,只有2例发生了Ⅲ度发热(>40℃)。发热反应大多发生在“今又生”注射后的几个小时内,少数患者第二天出现发烧,I度发热可以自行消退,Ⅱ-Ⅲ度发热在使用退热药后的数小时也可热退。患者在发热反应消失后并无明显不适。今又生的上市,为临床提供了一种针对肿瘤发病机制的全新、安全有效的治疗手段。上述临床研究显示,今又生单用疗效肯定,与放疗、热疗的联合使用具有显著的协同效应,可以提高治疗效果,提高患者的生活质量,值得在临床上进一步推广。
[1]肖绍文,张珊文,吕有勇,等.外源性p53基因对人胃癌细胞的放射增敏作用[J].北京大学学报(医学版),2001,33(5):427-431.
[2]SwisherSG,RothJA,KomakiR,etal.InductionOfp53-regulatedgenesandtumorregressioninlungcancerPatientsafterintratumoraldeliveryofadenoviralp53(INGN201)andradiationtherapy[J].ClinCancerRes,2003,9(l):93-101.