目的探讨高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效,以及对炎症因子、心肌损伤标志物、microRNA-21（miR-21）、呼吸力学指标、肺功能指标的影响。方法选取南通市妇幼保健院2018年1月—2020年12月收治的新生儿呼吸窘迫综合征患儿150例,按照治疗方法分为对照组与干预组,每组75例。对照组实施常规通气联合肺表面活性物质治疗,干预组实施高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗。采用放射免疫测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-21 mRNA相对表达量;检测并比较两组的呼吸力学指标、肺功能指标,比较两组的临床疗效和并发症总发生率。结果干预组治疗后7 d的TNF-α、IL-6、IL-8、CK-MB、NT-proBNP水平、miR-21 mRNA相对表达量、PaCO2低于对照组（P<0.05）;干预组PaO2、氧合指数、每千克体重潮气量（TV）、达峰容积比（TPEF/TE）、达峰时间比（VPEF/VE）高于对照组（P<0.05）;两组治疗有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;干预组并发症总发生率（5.33%）低于对照组（16.00%）（P<0.05）。结论高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效显著,改善患儿呼吸功能和肺功能,减轻炎症反应,保护心肌细胞,减少并发症。