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目的
探讨IL-34对RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS)前列腺素E2(PGE2)/环氧化酶2 (COX-2)表达的影响。
方法分离培养6例RA患者FLS,分别用IL-34(50 ng/ml)、IL-34受体拮抗剂(25 ng/ml)加IL-34(50 ng/ml)、信号通路抑制剂(10 μmol/L)加IL-34(50 ng/ml)刺激。采用反转录(RT)-PCR检测FLS Cox2 mRNA表达;用ELISA检测细胞培养上清中PGE2水平。2组间比较采用t检验。
结果与未刺激组相比,IL-34刺激FLS后COX-2和PGE2水平增高,以48 h最为明显[(139±24)pg/ml和(201±8)pg/ml,t=-6.177,P<0.01];且加入IL-34受体拮抗剂刺激FLS 24、48、74 h,均可使IL-34刺激的RA FLS分泌PGE2水平降低[(250±58)pg/ml和(100±28)pg/ml,t=5.742,P<0.01;(375±24)pg/ml和(97±23)pg/ml,t=20.564,P<0.01;(357±21)pg/ml和(94±18)pg/ml,t=22.353,P<0.01];此外,细胞培养体系中加入NF-κB和P38 MAPK抑制剂后,IL-34刺激RA FLS产生PGE2水平明显下降[(279±37)pg/ml和(63±17)pg/ml,t=12.806,P<0.01;(279±37)pg/ml和(77±16)pg/ml,t=6.177,P<0.01]。
结论IL-34与其受体结合可能通过NF-κB和P38 MAPK信号通路促进RA FLS分泌PGE2,提示其可能参与RA的发病。