【摘 要】
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目的 观察紫檀芪(pterostilbene,PTE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨相关机制.方法 利用APAP(250 mg·kg-1)制备小鼠急性肝损伤模型,PTE分别给予15,30,60 mg·kg-1,连续灌胃15d预保护.自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白
【机 构】
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甘肃省人民医院药剂科,兰州730000;甘肃省人民医院药剂科,兰州730000;北京中医药大学,北京100029
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目的 观察紫檀芪(pterostilbene,PTE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨相关机制.方法 利用APAP(250 mg·kg-1)制备小鼠急性肝损伤模型,PTE分别给予15,30,60 mg·kg-1,连续灌胃15d预保护.自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)并计算白球比(Alb/Glb,A/G);苏木精-伊红(HE)染色法进行肝组织病理学检测并进行分级评价;试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;JC-1检测线粒体膜电位;TUNEL染色法检测肝细胞凋亡情况;Western blotting检测Bax、cytochrome C、转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor-2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keleh-like ECH-associated protein 1,Keap1)的蛋白表达情况.结果 与APAP模型组相比,不同浓度PTE组小鼠血清ALT、AST值显著降低(P＜0.01),Alb、TP及A/G比值显著升高(P＜0.05或P＜0.01);肝组织病理损伤分级降低;肝组织SOD、GSH显著升高(P＜0.01),MDA显著降低(P＜0.01);线粒体膜电位增加(P＜0.01);TUNEL染色结果显示PTE组小鼠肝细胞凋亡明显减少;PTE组与APAP模型组相比,细胞质中的Bax表达显著增加(P＜0.05或P＜0.01),cytochrome C表达显著降低(P＜0.01),而对应的线粒体中Bax表达显著降低(P＜0.01),cytochrome C表达显著增加(P＜0.01),同时伴有肝组织总的Nrf2表达增加(P＜0.01),Keap1表达降低(P＜0.01),细胞质Nrf2表达增加(P＜0.01),细胞核Nrf2表达增加(P＜0.01).结论 PTE可以保护APAP诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与PTE上调Nrf2水平,抑制氧化应激,保护线粒体功能有关.
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