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[摘要] 目的 了解丹红注射液导致的药物不良反应/事件的特点，为其临床应用提供分析数据。 方法 收集39例丹红注射液导致的药物不良反应/事件，采用回顾性分析法，分析患者的原患疾病、药物联用情况、不良反应/事件的发生时间、临床症状。 结果 在39例药物不良反应/事件中，原患疾病类型构成比最大的是心血管疾病和神经系统疾病，而原发性高血压是构成比最大的原发疾病，占28.21%（11/39）。丹红注射液单独使用者5例，占12.82%；其余34例为药物联用，占87.18%。药物不良反应/事件的发生时间<30min11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。最常见的临床症状是皮肤症状（35.90%）与消化系统症状（25.64%），主要有皮疹、注射部位红肿、恶心呕吐等。药物不良反应/事件发生率为7.28%（39/536）；≥60岁者的发生率为15.52%（27/174），均高于<40岁者和40～59岁者，差异均有统计学意义（x2=25.166、9.060，P<0.05）。 结论 丹红注射液导致的药物不良反应/事件发生时间快，症状较轻，在临床用药中应加强监护，及时发现处理。
[关键词] 丹红注射液；中药注射剂；药物不良反应；药物不良事件；安全用药
[中图分类号] R288 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）24-42-04
[Abstract] Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease，drug combination， occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events，cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases，accounting for 28.21%（11/39）.Dan Hong injections were used alone in 5 cases， accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination， accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases，accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases，accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases，accounting for 17.95%；Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases，accounting for 12.82%；Duration of more than 24 hours was in 6 cases，accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom（35.90%）and digestive system symptom（25.64%）including rash，injection site swelling，nausea and vomiting，etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%（39/536）；The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%（27/174），higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant（x2=25.166， 9.060，P<0.05）. Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus，in clinical medication we should strengthen the monitoring，timely discover and resolve. [Key words] Dan Hong injection；Traditional Chinese medicine injection；Adverse drug reaction；Adverse drug event；Safe medication
丹红注射液是采用中药丹参和红花为原材料，将其有效化学成分加以提取而制备的中药注射剂，具有通经活络、活血化瘀之功效[1-2]。临床中可用于瘀血闭塞引起的胸痹与中风，可治疗心绞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性脑病、瘀血性肺心病、脑血栓等疾病[3-6]。然而作为一种中药注射剂，在其临床应用过程中必须严格把握适应证，并观察可能出现的药物不良反应，这对药物的安全使用尤为重要[7-9]。为了了解丹红注射液导致的药物不良反应/事件的特点，为其临床应用提供分析数据，本文回顾性分析39例丹红注射液导致的药物不良反应/事件的资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年12月南通大学附属医院出现的39例丹红注射液导致的药物不良反应/事件，患者男22例，女17例；年龄36～81岁，平均 （58.1±8.0）岁；其中，门诊患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。
1.2 治疗方法
所用丹红注射液（山东丹红制药有限公司，Z20026866，规格为10mL/支）。均将丹红注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液释静脉滴注，滴速20～60滴/min；药物剂量均按照药品说明书调整，每次10～40mL，每日1～2次，连续给药7d为一个疗程。
1.3 统计学处理
采用回顾性分析法，分析药物不良反应/事件中患者的一般资料、原患疾病、药物联用情况、不良反应/事件的发生时间、临床症状和不良反应的处理情况。将记录的原始数据录入至EpiData 3.1软件中，审核后将数据导入Microsoft Excel 2016软件中建立数据库，并进行统计分析。应用SPSS22.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者的原患疾病
在39例药物不良反应/事件中，原患疾病类型构成比最大的是心血管疾病和神经系统疾病，而原发性高血压是构成比最大的原发疾病，占28.21%（11/39）。见表1。
2.2 药物联用情况
39例中，丹红注射液单独使用者5例，占12.82%，其余34例均为药物联用，占87.18%。其中，与1种药物联用15例，占38.46%；与2种药物联用11例，占28.21%；与3种及以上药物联用8例，占20.51%。
2.3 药物不良反应/事件的发生时间
39例中最快发生药物不良反应/事件的是首次静滴5min后，最慢发生的为连续用药4d后出现。发生时间<30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。
2.4 药物不良反应/事件的临床症状
在患者表现出的临床症状中，最常见的是皮肤症状与消化系统症状，主要有皮疹、注射部位红肿、恶心呕吐等。药物不良反应/事件的临床症状。见表2。
2.5 药物不良反应/事件发生率的比较
39例药物不良反应/事件来自于受调查的536例患者，药物不良反应/事件发生率为7.28%。其中，<40岁者的药物不良反应/事件发生率为1.08%（2/185）；40～59岁者的发生率为5.65%（10/177）；≥60岁者的发生率为15.52%（27/174）。不同年龄之间发生率差异有统计学意义（x2=28.734，P<0.05）。组间两两比较，≥60岁者的发生率均高于<40岁者和40～59岁者，差异均有统计学意义（x2=25.166、9.060，P<0.05）。
3 讨论
在临床应用过程中部分中药注射剂会出现不良反应，其诱发因素较多而复杂，药物相互作用、制剂质量、患者的个体差异和静脉药物配置不当等因素均可能引起药物不良反应。丹红注射液由丹参与红花制成，可治疗多种心血管疾病、神经系统等疾病，但丹参中含有的丹参酮及酸性结晶体，红花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出现过敏症状，用药后可能会出现皮疹、恶心呕吐、发热、口干、耳鸣、头晕、嗜睡等不良反应/事件[10-12]。在本文的39例药物不良反应/事件中，均为一般不良反应/事件，无严重不良反应出现，其中，5例降低滴速后症状缓解，其余均停药处理，27例停药后症状自行缓解或消失，7例给予相应的对症处理措施，症状亦消失。
在39例中，老年患者占69.23%，且受调查的536例患者中≥60岁者的药物不良反应/事件发生率均高于<40岁者和40～59岁者，这是由于丹红注射液的适应证主要发病于中老年人群[13]。此外，随着年龄的增长，老年人群的肾脏功能减退，肝药酶活性下降，因而药物的消除速率较低，半衰期更长，加之各功能脏器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易发生药物不良反应/事件。药物在老年患者体内的吸收、分布、消除等环节的特点较为特殊，且丹红注射液的说明书中并未明确指出老年患者的剂量调整方案，临床医师仅能凭借个人的经验用药，部分医师并未根据老年患者的药物动力学特点调整药物用法用量，因而老年患者出现药物不良反应的可能性较大。因此，在静脉滴注丹红注射液时，应加强老年人群的用药监护，及早发现及早处理[14]。
39例的不良反应/事件发生时间中有21例在1h内出现，说明丹红注射液不良反应多为快速型，但症状较轻[15]，因而给药后的短期内应加强观察，尽可能采用低速滴注，可减少药物不良反应/事件发生，并避免症状严重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出现药物不良反应的患者为超说明书用药，丹红说明书中所载的适应证中并无明确说明。医师通常根据中国传统医学的辩证理论与个人临床经验，认为患者病情只要符合血瘀证的范畴即可给予丹红注射液治疗，然而这样的用药无法预见其有效性和安全性，且缺乏法律依据，因此，建议医师应避免丹红注射液的超说明书用药，认为必须使用的，应符合医院的超说明书用药的相关规章制度。 综上所述，中药注射剂出现的药物不良反应在临床中较为常见，医院应重视丹红注射液不良反应的监测，根据药物不良反应的特点，进行科学的评价，制定有效的管理措施，以尽可能减少丹红注射液可能出现的药物不良反应。同时，临床医师应严格把握丹红注射液的适应证，避免超说明书用药，并根据患者的特点进行个体化给药，合理确定药物的疗程和剂量。
[参考文献]
[1] 范西真，朱红军，韩永生，等.丹红注射液对急性冠脉综合征患者冠状动脉介入术后可溶性白细胞分化抗原40配体和血小板膜糖蛋白的影响[J].中医杂志，2015，56（13）：1116-1119.
[2] 贾凤玖，杨立艳，于海亮，等.丹红注射液对梗死后心绞痛患者血清脑钠肽和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（3）：393-394.
[3] 谭华清，龚尧峰，杨紧根，等.丹红注射液联合牛磺酸治疗病毒性心肌炎临床研究[J].重庆医学，2010，39（1）：91-93.
[4] 董芳，杨钦清，马瑞斌，等.丹红、硫酸镁注射液联用治疗慢性肺心病急性加重期疗效观察[J].中国医药导报，2011，8（34）：87-88.
[5] 杨杨，曾令霞.丹红注射液治疗脑梗死临床疗效和安全性的Meta分析[J].中华全科医师杂志，2012，11（5）：372-375.
[6] 李积军.丹红注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2015，25（2）：178-180.
[7] 陈霞.中药注射剂不良反应特点分析及预防对策[J].海峡药学，2012，24（2）：260-261.
[8] 杨国正，何燕，高天，等.354例中药注射剂不良反应报告分析[J].四川医学，2012，33（2）：248-250.
[9] 王小洁，郭菊秋，许绍忠，等.丹红注射液对急性脑梗死侧支循环建立的疗效观察[J].中成药，2015，37（7）：1624-1626.
[10] 曹良.醒脑静联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].西南国防医药，2015，27（6）：652-654.
[11] 潘兴丰，张云霞.丹红注射液对慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、TNF-α水平的影响[J].中国中医药科技，2015，22（3）：244-245.
[12] 张俊生.前列地尔注射液联合丹红注射液治疗老年腔隙性梗死的安全性及效果[J].中国实用神经疾病杂志，2015，26（9）：117-118.
[13] 杨娟，计曼艳.我院丹红注射液不良反应发生情况分析[J].中国药业，2015，24（2）：59-61.
[14] 史琛，赵瑛，郑思维，等.丹红注射液上市后医院集中监测临床应用分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（2）：119-122.
[15] 朱芹英，黄学莲，唐玲.丹红注射液治疗不同类型血瘀型心绞痛的疗效与安全性再评价[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（14）：201-205.
（收稿日期：2015-10-08）
[关键词] 丹红注射液；中药注射剂；药物不良反应；药物不良事件；安全用药
[中图分类号] R288 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）24-42-04
[Abstract] Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease，drug combination， occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events，cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases，accounting for 28.21%（11/39）.Dan Hong injections were used alone in 5 cases， accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination， accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases，accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases，accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases，accounting for 17.95%；Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases，accounting for 12.82%；Duration of more than 24 hours was in 6 cases，accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom（35.90%）and digestive system symptom（25.64%）including rash，injection site swelling，nausea and vomiting，etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%（39/536）；The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%（27/174），higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant（x2=25.166， 9.060，P<0.05）. Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus，in clinical medication we should strengthen the monitoring，timely discover and resolve. [Key words] Dan Hong injection；Traditional Chinese medicine injection；Adverse drug reaction；Adverse drug event；Safe medication
丹红注射液是采用中药丹参和红花为原材料，将其有效化学成分加以提取而制备的中药注射剂，具有通经活络、活血化瘀之功效[1-2]。临床中可用于瘀血闭塞引起的胸痹与中风，可治疗心绞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性脑病、瘀血性肺心病、脑血栓等疾病[3-6]。然而作为一种中药注射剂，在其临床应用过程中必须严格把握适应证，并观察可能出现的药物不良反应，这对药物的安全使用尤为重要[7-9]。为了了解丹红注射液导致的药物不良反应/事件的特点，为其临床应用提供分析数据，本文回顾性分析39例丹红注射液导致的药物不良反应/事件的资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年12月南通大学附属医院出现的39例丹红注射液导致的药物不良反应/事件，患者男22例，女17例；年龄36～81岁，平均 （58.1±8.0）岁；其中，门诊患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。
1.2 治疗方法
所用丹红注射液（山东丹红制药有限公司，Z20026866，规格为10mL/支）。均将丹红注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液释静脉滴注，滴速20～60滴/min；药物剂量均按照药品说明书调整，每次10～40mL，每日1～2次，连续给药7d为一个疗程。
1.3 统计学处理
采用回顾性分析法，分析药物不良反应/事件中患者的一般资料、原患疾病、药物联用情况、不良反应/事件的发生时间、临床症状和不良反应的处理情况。将记录的原始数据录入至EpiData 3.1软件中，审核后将数据导入Microsoft Excel 2016软件中建立数据库，并进行统计分析。应用SPSS22.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者的原患疾病
在39例药物不良反应/事件中，原患疾病类型构成比最大的是心血管疾病和神经系统疾病，而原发性高血压是构成比最大的原发疾病，占28.21%（11/39）。见表1。
2.2 药物联用情况
39例中，丹红注射液单独使用者5例，占12.82%，其余34例均为药物联用，占87.18%。其中，与1种药物联用15例，占38.46%；与2种药物联用11例，占28.21%；与3种及以上药物联用8例，占20.51%。
2.3 药物不良反应/事件的发生时间
39例中最快发生药物不良反应/事件的是首次静滴5min后，最慢发生的为连续用药4d后出现。发生时间<30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。
2.4 药物不良反应/事件的临床症状
在患者表现出的临床症状中，最常见的是皮肤症状与消化系统症状，主要有皮疹、注射部位红肿、恶心呕吐等。药物不良反应/事件的临床症状。见表2。
2.5 药物不良反应/事件发生率的比较
39例药物不良反应/事件来自于受调查的536例患者，药物不良反应/事件发生率为7.28%。其中，<40岁者的药物不良反应/事件发生率为1.08%（2/185）；40～59岁者的发生率为5.65%（10/177）；≥60岁者的发生率为15.52%（27/174）。不同年龄之间发生率差异有统计学意义（x2=28.734，P<0.05）。组间两两比较，≥60岁者的发生率均高于<40岁者和40～59岁者，差异均有统计学意义（x2=25.166、9.060，P<0.05）。
3 讨论
在临床应用过程中部分中药注射剂会出现不良反应，其诱发因素较多而复杂，药物相互作用、制剂质量、患者的个体差异和静脉药物配置不当等因素均可能引起药物不良反应。丹红注射液由丹参与红花制成，可治疗多种心血管疾病、神经系统等疾病，但丹参中含有的丹参酮及酸性结晶体，红花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出现过敏症状，用药后可能会出现皮疹、恶心呕吐、发热、口干、耳鸣、头晕、嗜睡等不良反应/事件[10-12]。在本文的39例药物不良反应/事件中，均为一般不良反应/事件，无严重不良反应出现，其中，5例降低滴速后症状缓解，其余均停药处理，27例停药后症状自行缓解或消失，7例给予相应的对症处理措施，症状亦消失。
在39例中，老年患者占69.23%，且受调查的536例患者中≥60岁者的药物不良反应/事件发生率均高于<40岁者和40～59岁者，这是由于丹红注射液的适应证主要发病于中老年人群[13]。此外，随着年龄的增长，老年人群的肾脏功能减退，肝药酶活性下降，因而药物的消除速率较低，半衰期更长，加之各功能脏器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易发生药物不良反应/事件。药物在老年患者体内的吸收、分布、消除等环节的特点较为特殊，且丹红注射液的说明书中并未明确指出老年患者的剂量调整方案，临床医师仅能凭借个人的经验用药，部分医师并未根据老年患者的药物动力学特点调整药物用法用量，因而老年患者出现药物不良反应的可能性较大。因此，在静脉滴注丹红注射液时，应加强老年人群的用药监护，及早发现及早处理[14]。
39例的不良反应/事件发生时间中有21例在1h内出现，说明丹红注射液不良反应多为快速型，但症状较轻[15]，因而给药后的短期内应加强观察，尽可能采用低速滴注，可减少药物不良反应/事件发生，并避免症状严重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出现药物不良反应的患者为超说明书用药，丹红说明书中所载的适应证中并无明确说明。医师通常根据中国传统医学的辩证理论与个人临床经验，认为患者病情只要符合血瘀证的范畴即可给予丹红注射液治疗，然而这样的用药无法预见其有效性和安全性，且缺乏法律依据，因此，建议医师应避免丹红注射液的超说明书用药，认为必须使用的，应符合医院的超说明书用药的相关规章制度。 综上所述，中药注射剂出现的药物不良反应在临床中较为常见，医院应重视丹红注射液不良反应的监测，根据药物不良反应的特点，进行科学的评价，制定有效的管理措施，以尽可能减少丹红注射液可能出现的药物不良反应。同时，临床医师应严格把握丹红注射液的适应证，避免超说明书用药，并根据患者的特点进行个体化给药，合理确定药物的疗程和剂量。
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[1] 范西真，朱红军，韩永生，等.丹红注射液对急性冠脉综合征患者冠状动脉介入术后可溶性白细胞分化抗原40配体和血小板膜糖蛋白的影响[J].中医杂志，2015，56（13）：1116-1119.
[2] 贾凤玖，杨立艳，于海亮，等.丹红注射液对梗死后心绞痛患者血清脑钠肽和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（3）：393-394.
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[5] 杨杨，曾令霞.丹红注射液治疗脑梗死临床疗效和安全性的Meta分析[J].中华全科医师杂志，2012，11（5）：372-375.
[6] 李积军.丹红注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2015，25（2）：178-180.
[7] 陈霞.中药注射剂不良反应特点分析及预防对策[J].海峡药学，2012，24（2）：260-261.
[8] 杨国正，何燕，高天，等.354例中药注射剂不良反应报告分析[J].四川医学，2012，33（2）：248-250.
[9] 王小洁，郭菊秋，许绍忠，等.丹红注射液对急性脑梗死侧支循环建立的疗效观察[J].中成药，2015，37（7）：1624-1626.
[10] 曹良.醒脑静联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].西南国防医药，2015，27（6）：652-654.
[11] 潘兴丰，张云霞.丹红注射液对慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、TNF-α水平的影响[J].中国中医药科技，2015，22（3）：244-245.
[12] 张俊生.前列地尔注射液联合丹红注射液治疗老年腔隙性梗死的安全性及效果[J].中国实用神经疾病杂志，2015，26（9）：117-118.
[13] 杨娟，计曼艳.我院丹红注射液不良反应发生情况分析[J].中国药业，2015，24（2）：59-61.
[14] 史琛，赵瑛，郑思维，等.丹红注射液上市后医院集中监测临床应用分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（2）：119-122.
[15] 朱芹英，黄学莲，唐玲.丹红注射液治疗不同类型血瘀型心绞痛的疗效与安全性再评价[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（14）：201-205.
（收稿日期：2015-10-08）