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探讨p38 MAPK信号通路与醛糖还原酶(AR)对转化生长因子β1 (TGF-β1)诱导人系膜细胞(HMC)细胞外基质成分纤连蛋白(FN)表达的影响。
方法应用醛糖还原酶抑制剂和p38 MAPK信号通路抑制剂、转染及RNA干扰技术分别作用于HMC后，再用TGF-β1刺激，观察刺激前后HMC表达FN的情况。Western blot和免疫荧光检测HMC的FN、AR、p38的变化及real-time聚合酶链反应(PCR)鉴定转染和RNA干扰效果。
结果HMC在TGF-β1作用后，AR和FN蛋白表达升高；单独使用醛糖还原酶抑制剂Sorbinil、Zopolrestat并不能下调FN蛋白的表达；但预先使用Sorbinil或Zopolrestat孵育后，再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达下降(P<0.05)；单独使用p38 MAPK信号通路抑制剂后，FN蛋白表达下降；各组细胞预先使用Sorbinil、Zopolrestat、SB203580孵育后，再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达下降(P<0.05)；转染pCDNA3-AR后，HMC中AR mRNA及FN蛋白表达增多，再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达明显上调(P<0.05)；用AR-siRNA干扰AR基因后，HMC中AR mRNA及FN蛋白表达减少，即使用TGF-β1刺激，FN蛋白表达仍然下降(P<0.05)。
结论AR基因作为TGF-β1反应性基因，参与了HMC中TGF-β1诱导的FN表达的调控，p38 MAPK信号通路在这一过程中起着重要作用。