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目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对肺腺癌耐药细胞株(A549/R)耐药性的影响及调节机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及荧光分光光度计分别检测As2O3的细胞毒性、A549/R细胞的药敏性及As2O3作用前后细胞内药浓的变化;采用生物化学方法检测A549/R细胞谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)活性,观察非细胞毒性剂量(0.150μmol/L)和低毒剂量(0.375μmol/L)的As2O3对肺腺癌A549/R耐药细胞内GSTs活性的影响;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法同步检测GST-π、多药耐药性相关蛋白(MRP)mRNA表达水平及变化.结果As2O3在非细胞毒剂量下可显著降低耐药细胞对ADM的ICs0值;As2O3作用后A549/R细胞内ADM积聚增加,其逆转倍数为2.3倍;A549/R细胞中GSTs活性增高,GST-π及MRP mRNA呈过表达状态;不同浓度的As2O3可降低GSTs活性;同时可下调GST-π、MRP mRNA的表达水平.结论As2O3可通过下调GST-π、MRP mRNA的表达而部分逆转A549/R细胞对ADM耐药。