瑞舒伐他汀钙抑制尼古丁诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶2的表达

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目的探讨瑞舒伐他汀钙对尼古丁诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法取健康剖腹产孕妇的HUVEC进行培养,选择2~4代细胞进行实验(n=5)。分别采用不同浓度(0、1、10、100μmol/L)尼古丁进行24h处理以及采用100μmol/L尼古丁进行不同时间(0、6、12、24、48h)处理,处理后细胞进行半定量RT-PCR,Western blot检测MMP-2mRNA及蛋白的表达(n=5);内皮细胞首先用系列浓度(2,4,7,10μg/L)瑞舒伐他汀钙进行预孵育12h,然后对药物干预后细胞进行100μmol/L尼古丁处理24h(n=50)。结果尼古丁呈浓度及时间依赖性诱导HUVEC中MMP-2表达:MMP-2表达随尼古丁浓度增加而升高;尼古丁诱导MMP-2表达随时间延长而增加。瑞舒伐他汀钙可浓度依赖性地抑制尼古丁诱导的MMP-2的表达[mRNA水平:2、4、7、10μg/L抑制率分别为8.6%、42.5%、66.9%、80.3%,均P<0.05;蛋白水平:2、4、7、10μg/L抑制率分别为10.6%、37.6%、74.1%、88.2%,均P<0.05]。结论尼古丁是诱导HUVEC中MMP表达的重要因素;瑞舒伐他汀钙能够抑制该进程,且具有剂量依赖性。
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