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摘要：目的 对普拉克索、氟哌噻吨美利曲辛治疗帕金森病合并抑郁症的疗效及安全性进行探讨。方法 选取2017年10月至2019年10月无锡市同仁康复医院收治的60例帕金森病合并抑郁症患者为研究对象，采用抽签的方式将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组（予以美多芭（多巴丝肼片）联合氟哌噻吨美利曲辛治疗） 观察组（予以普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛治疗），对比两组患者取得的治疗效果、疾病症状及抑郁症状改善情况及药物出现的不良反应。结果 观察组与对照组的治疗有效率分别为93.33%及70.00%，差异显著（P<0.05）;观察组治疗后的UPDRS评分及HAMD评分均低于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组与对照组的不良反应率分别为6.67%及26.67%，差异显著（P<0.05）。结论 帕金森病合并抑郁症的患者，普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛治疗效果显著，安全可靠，值得推广。
关键词：普拉克索;氟哌噻吨美利曲辛;帕金森;抑郁症
【中图分类号】R246.6 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）12-027-02
Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of pramipexole and Flupentixol melitracen in the treatment of Parkinson's disease complicated with depression.MethodsA total of 60 patients with Parkinson's disease combined with depression admitted to Wuxi Tongren Rehabilitation Hospital from October 2017 to October 2019 were selected as the research objects and divided into a control group and an observation group by lottery，with 30 patients in each group.Control group （medoba （doxide tablets） combined with flupemeticide melitrazine treatment） observation group （plaxol combined with flupemeticide melitrazine treatment），compared with the two groups of patients achieved therapeutic effect，disease symptoms and depression symptoms improvement and adverse drug reactions.Results the effective rates of the observation group and the control group were 93.33% and 70.00%，respectively，with significant difference （P<0.05）; the UPDRS score and HAMD score of the observation group after treatment were lower than those before treatment and the control group （P<0.05）; The adverse reaction rates of the observation group and the control group were 6.67% and 26.67%，respectively，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For patients with Parkinson's disease combined with depression，pramipexole combined with flupentixol and melitroxine have a significant effect，safe and reliable，and worthy of promotio.
Keywords：pramipexole; Flupentixol and melitracen; Parkinson's disease; depression
帕金森是一种神经退行性疾病，由中脑黑质多巴胺能神经元退变性死亡导致，使得患者大脑纹状体多巴胺含量得以显著下降，常见震颤、肌肉强直、运动迟缓及姿势反射障碍的运动症状，合并精神异常、认知障碍、感觉障碍及神经功能障碍等非运动症状，疾病的发生因素复杂，与社会环境、遗传、氧化应激及患者自身因素有关，其导致患者逐渐失去自理能力，生活质量下降，在加上治疗时间的延长，多数患者消极、低落的负面情绪，伴随睡眠障碍，进而引发抑郁症[1]。而帕金森病合并抑郁症相互影响，恶性循环，给治疗带来不利影响，如何改善帕金森患者临床症状的同时，改善患者的抑郁状态，是临床研究的重点。氟哌噻吨美利曲辛是一种神经阻滞剂，能起到抗抑郁的效果[2]。普拉克索为一种新型的多巴胺受体激动剂，可激活大脑纹状体多巴胺受体及中脑边缘叶通道受体，使得患者疾病症状及抑郁状态得以改善[3-4]。临床关于两种药物综合效果对比的报道极为少见，鉴于此，为了解不同药物治疗帕金森病合并抑郁症患者的效果，以60例该类患者展开研究，具体如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年10月至2019年10月无锡市同仁康复医院收治的60例帕金森病合并抑郁症患者为研究对象，符合《中国帕金森病诊断标准解读（2016年）》[5]中帕金森病诊断标准。纳入标准：①符合以上诊断标准且患者伴随抑郁症状，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分高于13分;②对本次研究选取的药物耐受;③接受随访调查，积极配合治疗，无神经功能障碍。排除标准：①伴随恶性肿瘤者;②合并心肝肾功能不全的患者;③继发性帕金森综合征患者;④精神障碍或智力缺陷者。采用抽签的方式将以上患者分成2组实施研究，即对照组与观察组。对照组：男性16例，女性14例;年龄35～70岁，平均年龄（55.26±4.41）岁;病程（3.56±1.12）年;观察组：男性17例，女性13例;年龄37～72岁，平均年龄（56.02±4.38）岁;病程（3.62±1.15）年，对比患者的基线資料后显示其具有一致性（P>0.05）。 1.2治疗方法
对照组予以美多芭（多巴丝肼片）（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H10930198，规格：0.25g，每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg）联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，采用口服的方式，每日早上及中午各服药1片。
观察组予以普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛（氟哌噻吨美利曲辛（黛力新，丹麦 H.Lundbeck A/S 注册号：H20171104，规格：20片/盒））治疗，采口服方式，初始剂量为0.375 mg，每日服药3次，每隔5～7d根据患者症状增加剂量，以患者耐受剂量为宜，最大剂量每日不超过4.5mg。两组患者持续治疗3个月。
1.3观察指标
①根据HAMD评分减少率对治疗效果进行判断，如患者治疗3个月后，HAMD评分减少75%以上，抑郁症状消失为治愈;患者HAMD评分减少50%～75%之间，抑郁症状可见显著好转为显效;患者HAMD评分减少25%～50%之间，抑郁症状有所缓解为有效;患者HAMD评分减少25%以下，抑郁症状未见变化为无效。将前3项数据相加即为治疗总有效率。
②采用帕金森病综合评定量表（UPDRS）对患者的症状进行评分，包含精神、行为和情绪（4个项目）、日常活动（13个项目）、运动功能（14个项目）及治疗并发症（11个项目）等方面，共42个项目，每个项目评分分为0、1、2、3、4五个等级，分数越低，表示患者症状越轻。根据HAMD内容评估患者抑郁状态，7分为临界线，7分以下，表示无抑郁，7分以上表示存在不同程度抑郁症，其中7～13分表示可能存在抑郁情绪;14～20分，为轻度;21～29分，为中度;30分以上为重度，得分越高表示抑郁症状越严重。
③患者服药期间出现精神异常、恶心呕吐、低血压及视觉异常等不良反应情况。
1.4统计学分析
用SPSS20.0进行统计学检测，卡方检验计数资料间的数据差异，t值检验计量资料间的差异，根据最终得到P值的范围判断是否具有显著性差异，P值区间在0.05以下则表示差异明显。
2结果
2.1疗效的综合判断比较
观察组与对照组的治疗有效率分别为93.33%及70.00%，差异显著（P<0.05），见表1。
2.2 UPDRS评分及HAMD评分结果
观察组治疗后的UPDRS评分及HAMD评分均低于治疗前及对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组患者的不良反应率结果比较
观察组与对照组的不良反应率分别为6.67%及26.67%，差异显著（P<0.05），見表3。
3讨论
抑郁是帕金森患者的常见非运动障碍，其会加重患者的运动症状，使得患者病程得以延长，对治疗效果产生不利影响。据不完全数据统计，帕金森病约40%～50%的患者合并抑郁症，这与患者残疾情况加重及死亡率增加有关，而抑郁症的发生可在疾病的任何阶段，出现运动障碍之前也可出现抑郁症，其使得患者食欲下降、睡眠质量下降，患者常觉疲劳乏力。临床认为帕金森病合并抑郁症由多种因素公同作用导致，如神经病学、社会心理学及生物化学等[6]，然而目前多数帕金森患者出现抑郁症症状，但未得到及时有效的治疗，使得病程得以延长，疾病反复发作，进而影响铂金森的治疗效果，对患者预后不利。
临床报道显示，多巴胺受体激动剂可起到抗抑郁的效果，其能直接激动多巴胺能系统，而D3受体通路影响人体的情绪及行为[7]，普拉克索作为临床常用的D2、D3受体激动剂，其不依赖机体多巴胺，可作用于人体中脑边缘D2、D3受体及大脑黑质纹状体多巴胺D2受体[8]，减少氧自由基产生，保护神经元，防止其遭到破坏，以起到改善患者运动症状，使得患者的UPDRS评分得以降低[9]，进而改善患者的躯体症状，使得患者的HAMD评分得以降低，起到抗抑郁效果[10-11]。氟哌噻吨美利曲辛由氟哌噻吨以及美利曲辛合成，可为噻吨类神经阻滞剂，其提升突触间隙多巴胺及去肾上腺素的含量，使得患者的抑郁情绪得以改善，使得患者产生幸福感，进而提高其治疗依从性，对疾病的控制起到积极效果[12-13]。本次研究结果显示，观察组的治疗效果优于对照组，UPDRS评分及HAMD评分均低于对照组，并发症发生率少于对照组，可见普拉克索在治疗帕金森病合并抑郁症的治疗上优势更显著，可延迟及减少多巴胺制剂的使用，减少并发症的发生，还能起到抗抑郁的双重功效，减少疾病引发的不良风险事件的发生。
综上所述，帕金森病合并抑郁症的患者，普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，不仅可改善患者症状，还能改善患者抑郁状态，药物效果突出，且未见不良反应增加的情况，值得推广。
参考文献
[1]李杨，谢宇宽，邱华艳，等.行为疗法联合普拉克索对早发型帕金森病合并抑郁症患者HAMD评分、Zung评分和UPDRS II、Ⅲ评分的影响[J].中国健康心理学杂志，2018，26（1）：10-13.
[2]刘勇，张亮，冯秀华，等.急性脑梗死后轻度抑郁、焦虑患者应用氟哌噻吨美利曲辛片治疗的临床分析[J].国际精神病学杂志，2019，46（5）：915-917，921.
[3]沈骏，侍永伟，鞠强国，等.渐进性抗阻训练联合普拉克索治疗改善帕金森病患者肌张力[J].神经损伤与功能重建，2019，14（3）：124-127.
[4]王阳，徐冰，周进，等.司来吉兰联合普拉克索对帕金森病合并睡眠障碍患者 精神行为症状认知障碍及日常生活能力的影响[J].河北医学，2019，25（7）：1078-1081.
[5]贝筝，文国强，陈怡.恩他卡朋与普拉克索治疗帕金森病非运动症状的效果：前瞻性随机对照研究[J].中国组织工程研究，2019，23（31）：5052-5058.
[6]王虹，李宁，袁华，等.普拉克索联合多巴丝肼治疗老年帕金森病的临床观察[J].老年医学与保健，2019，25（6）：783-785.
[7]吴盛各，时雅辉，李铺.艾司西酞普兰联合普拉克索治疗帕金森病抑郁的疗效观察[J].医药论坛杂志，2019，40（12）：13-16.
[8]周梦露，金光勇，邵佳辉，等.普拉克索治疗帕金森病抑郁的Meta分析[J].浙江医学，2019，41（1）：59-62，74.
[9]田永青，霍秀利，霍金莲，等.普拉克索对帕金森合并抑郁患者疗效的影响[J].检验医学与临床，2019，16（20）：3021-3023.
[10]张彬彬，候宇，娄伟.普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效及对血清BDNF 5-HT NE的影响[J].河北医学，2018，24（8）：1297-1301.
[11]郑丽芬，林萍，张旭，等.帕罗西汀片联合普拉克索片治疗帕金森病伴抑郁的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（15）：1819-1821.
[12]刘绪和，梁冰.氟哌噻吨美利曲辛治疗老年糖尿病性胃肠功能紊乱伴焦虑抑郁病人的效果观察[J].蚌埠医学院学报，2019，44（4）：449-451.
[13]刘芳，张志英，郑瑞芝，等.氟哌噻吨美利曲辛治疗老年糖尿病性胃肠功能紊乱伴焦虑抑郁的效果及对血清因子水平的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（5）：918-921.
作者简介：龚雪阳，本科，主治医师，研究方向：神经康复。
无锡市同仁康复医院 江苏无锡 214000
关键词：普拉克索;氟哌噻吨美利曲辛;帕金森;抑郁症
【中图分类号】R246.6 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）12-027-02
Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of pramipexole and Flupentixol melitracen in the treatment of Parkinson's disease complicated with depression.MethodsA total of 60 patients with Parkinson's disease combined with depression admitted to Wuxi Tongren Rehabilitation Hospital from October 2017 to October 2019 were selected as the research objects and divided into a control group and an observation group by lottery，with 30 patients in each group.Control group （medoba （doxide tablets） combined with flupemeticide melitrazine treatment） observation group （plaxol combined with flupemeticide melitrazine treatment），compared with the two groups of patients achieved therapeutic effect，disease symptoms and depression symptoms improvement and adverse drug reactions.Results the effective rates of the observation group and the control group were 93.33% and 70.00%，respectively，with significant difference （P<0.05）; the UPDRS score and HAMD score of the observation group after treatment were lower than those before treatment and the control group （P<0.05）; The adverse reaction rates of the observation group and the control group were 6.67% and 26.67%，respectively，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For patients with Parkinson's disease combined with depression，pramipexole combined with flupentixol and melitroxine have a significant effect，safe and reliable，and worthy of promotio.
Keywords：pramipexole; Flupentixol and melitracen; Parkinson's disease; depression
帕金森是一种神经退行性疾病，由中脑黑质多巴胺能神经元退变性死亡导致，使得患者大脑纹状体多巴胺含量得以显著下降，常见震颤、肌肉强直、运动迟缓及姿势反射障碍的运动症状，合并精神异常、认知障碍、感觉障碍及神经功能障碍等非运动症状，疾病的发生因素复杂，与社会环境、遗传、氧化应激及患者自身因素有关，其导致患者逐渐失去自理能力，生活质量下降，在加上治疗时间的延长，多数患者消极、低落的负面情绪，伴随睡眠障碍，进而引发抑郁症[1]。而帕金森病合并抑郁症相互影响，恶性循环，给治疗带来不利影响，如何改善帕金森患者临床症状的同时，改善患者的抑郁状态，是临床研究的重点。氟哌噻吨美利曲辛是一种神经阻滞剂，能起到抗抑郁的效果[2]。普拉克索为一种新型的多巴胺受体激动剂，可激活大脑纹状体多巴胺受体及中脑边缘叶通道受体，使得患者疾病症状及抑郁状态得以改善[3-4]。临床关于两种药物综合效果对比的报道极为少见，鉴于此，为了解不同药物治疗帕金森病合并抑郁症患者的效果，以60例该类患者展开研究，具体如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年10月至2019年10月无锡市同仁康复医院收治的60例帕金森病合并抑郁症患者为研究对象，符合《中国帕金森病诊断标准解读（2016年）》[5]中帕金森病诊断标准。纳入标准：①符合以上诊断标准且患者伴随抑郁症状，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分高于13分;②对本次研究选取的药物耐受;③接受随访调查，积极配合治疗，无神经功能障碍。排除标准：①伴随恶性肿瘤者;②合并心肝肾功能不全的患者;③继发性帕金森综合征患者;④精神障碍或智力缺陷者。采用抽签的方式将以上患者分成2组实施研究，即对照组与观察组。对照组：男性16例，女性14例;年龄35～70岁，平均年龄（55.26±4.41）岁;病程（3.56±1.12）年;观察组：男性17例，女性13例;年龄37～72岁，平均年龄（56.02±4.38）岁;病程（3.62±1.15）年，对比患者的基线資料后显示其具有一致性（P>0.05）。 1.2治疗方法
对照组予以美多芭（多巴丝肼片）（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H10930198，规格：0.25g，每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg）联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，采用口服的方式，每日早上及中午各服药1片。
观察组予以普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛（氟哌噻吨美利曲辛（黛力新，丹麦 H.Lundbeck A/S 注册号：H20171104，规格：20片/盒））治疗，采口服方式，初始剂量为0.375 mg，每日服药3次，每隔5～7d根据患者症状增加剂量，以患者耐受剂量为宜，最大剂量每日不超过4.5mg。两组患者持续治疗3个月。
1.3观察指标
①根据HAMD评分减少率对治疗效果进行判断，如患者治疗3个月后，HAMD评分减少75%以上，抑郁症状消失为治愈;患者HAMD评分减少50%～75%之间，抑郁症状可见显著好转为显效;患者HAMD评分减少25%～50%之间，抑郁症状有所缓解为有效;患者HAMD评分减少25%以下，抑郁症状未见变化为无效。将前3项数据相加即为治疗总有效率。
②采用帕金森病综合评定量表（UPDRS）对患者的症状进行评分，包含精神、行为和情绪（4个项目）、日常活动（13个项目）、运动功能（14个项目）及治疗并发症（11个项目）等方面，共42个项目，每个项目评分分为0、1、2、3、4五个等级，分数越低，表示患者症状越轻。根据HAMD内容评估患者抑郁状态，7分为临界线，7分以下，表示无抑郁，7分以上表示存在不同程度抑郁症，其中7～13分表示可能存在抑郁情绪;14～20分，为轻度;21～29分，为中度;30分以上为重度，得分越高表示抑郁症状越严重。
③患者服药期间出现精神异常、恶心呕吐、低血压及视觉异常等不良反应情况。
1.4统计学分析
用SPSS20.0进行统计学检测，卡方检验计数资料间的数据差异，t值检验计量资料间的差异，根据最终得到P值的范围判断是否具有显著性差异，P值区间在0.05以下则表示差异明显。
2结果
2.1疗效的综合判断比较
观察组与对照组的治疗有效率分别为93.33%及70.00%，差异显著（P<0.05），见表1。
2.2 UPDRS评分及HAMD评分结果
观察组治疗后的UPDRS评分及HAMD评分均低于治疗前及对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组患者的不良反应率结果比较
观察组与对照组的不良反应率分别为6.67%及26.67%，差异显著（P<0.05），見表3。
3讨论
抑郁是帕金森患者的常见非运动障碍，其会加重患者的运动症状，使得患者病程得以延长，对治疗效果产生不利影响。据不完全数据统计，帕金森病约40%～50%的患者合并抑郁症，这与患者残疾情况加重及死亡率增加有关，而抑郁症的发生可在疾病的任何阶段，出现运动障碍之前也可出现抑郁症，其使得患者食欲下降、睡眠质量下降，患者常觉疲劳乏力。临床认为帕金森病合并抑郁症由多种因素公同作用导致，如神经病学、社会心理学及生物化学等[6]，然而目前多数帕金森患者出现抑郁症症状，但未得到及时有效的治疗，使得病程得以延长，疾病反复发作，进而影响铂金森的治疗效果，对患者预后不利。
临床报道显示，多巴胺受体激动剂可起到抗抑郁的效果，其能直接激动多巴胺能系统，而D3受体通路影响人体的情绪及行为[7]，普拉克索作为临床常用的D2、D3受体激动剂，其不依赖机体多巴胺，可作用于人体中脑边缘D2、D3受体及大脑黑质纹状体多巴胺D2受体[8]，减少氧自由基产生，保护神经元，防止其遭到破坏，以起到改善患者运动症状，使得患者的UPDRS评分得以降低[9]，进而改善患者的躯体症状，使得患者的HAMD评分得以降低，起到抗抑郁效果[10-11]。氟哌噻吨美利曲辛由氟哌噻吨以及美利曲辛合成，可为噻吨类神经阻滞剂，其提升突触间隙多巴胺及去肾上腺素的含量，使得患者的抑郁情绪得以改善，使得患者产生幸福感，进而提高其治疗依从性，对疾病的控制起到积极效果[12-13]。本次研究结果显示，观察组的治疗效果优于对照组，UPDRS评分及HAMD评分均低于对照组，并发症发生率少于对照组，可见普拉克索在治疗帕金森病合并抑郁症的治疗上优势更显著，可延迟及减少多巴胺制剂的使用，减少并发症的发生，还能起到抗抑郁的双重功效，减少疾病引发的不良风险事件的发生。
综上所述，帕金森病合并抑郁症的患者，普拉克索联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，不仅可改善患者症状，还能改善患者抑郁状态，药物效果突出，且未见不良反应增加的情况，值得推广。
参考文献
[1]李杨，谢宇宽，邱华艳，等.行为疗法联合普拉克索对早发型帕金森病合并抑郁症患者HAMD评分、Zung评分和UPDRS II、Ⅲ评分的影响[J].中国健康心理学杂志，2018，26（1）：10-13.
[2]刘勇，张亮，冯秀华，等.急性脑梗死后轻度抑郁、焦虑患者应用氟哌噻吨美利曲辛片治疗的临床分析[J].国际精神病学杂志，2019，46（5）：915-917，921.
[3]沈骏，侍永伟，鞠强国，等.渐进性抗阻训练联合普拉克索治疗改善帕金森病患者肌张力[J].神经损伤与功能重建，2019，14（3）：124-127.
[4]王阳，徐冰，周进，等.司来吉兰联合普拉克索对帕金森病合并睡眠障碍患者 精神行为症状认知障碍及日常生活能力的影响[J].河北医学，2019，25（7）：1078-1081.
[5]贝筝，文国强，陈怡.恩他卡朋与普拉克索治疗帕金森病非运动症状的效果：前瞻性随机对照研究[J].中国组织工程研究，2019，23（31）：5052-5058.
[6]王虹，李宁，袁华，等.普拉克索联合多巴丝肼治疗老年帕金森病的临床观察[J].老年医学与保健，2019，25（6）：783-785.
[7]吴盛各，时雅辉，李铺.艾司西酞普兰联合普拉克索治疗帕金森病抑郁的疗效观察[J].医药论坛杂志，2019，40（12）：13-16.
[8]周梦露，金光勇，邵佳辉，等.普拉克索治疗帕金森病抑郁的Meta分析[J].浙江医学，2019，41（1）：59-62，74.
[9]田永青，霍秀利，霍金莲，等.普拉克索对帕金森合并抑郁患者疗效的影响[J].检验医学与临床，2019，16（20）：3021-3023.
[10]张彬彬，候宇，娄伟.普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病的疗效及对血清BDNF 5-HT NE的影响[J].河北医学，2018，24（8）：1297-1301.
[11]郑丽芬，林萍，张旭，等.帕罗西汀片联合普拉克索片治疗帕金森病伴抑郁的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（15）：1819-1821.
[12]刘绪和，梁冰.氟哌噻吨美利曲辛治疗老年糖尿病性胃肠功能紊乱伴焦虑抑郁病人的效果观察[J].蚌埠医学院学报，2019，44（4）：449-451.
[13]刘芳，张志英，郑瑞芝，等.氟哌噻吨美利曲辛治疗老年糖尿病性胃肠功能紊乱伴焦虑抑郁的效果及对血清因子水平的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（5）：918-921.
作者简介：龚雪阳，本科，主治医师，研究方向：神经康复。
无锡市同仁康复医院 江苏无锡 214000