【摘 要】
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利尿药是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物。但是,目前利尿药长期较大剂量应用可能引起电解质紊乱和血尿酸增高,糖、脂代谢紊乱,新发糖尿病增加等不良反应。因此,研发新型
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利尿药是世界卫生组织推荐的一线抗高血压药物。但是,目前利尿药长期较大剂量应用可能引起电解质紊乱和血尿酸增高,糖、脂代谢紊乱,新发糖尿病增加等不良反应。因此,研发新型抗高血压药物是当前迫切需要。尿素通道(UT)是特异性通透尿素的跨膜蛋白,在肾脏尿浓缩机制中发挥重要作用。对不同UT敲除小鼠模型的表型研究结果提示"尿素通道蛋白可作为新的利尿药作用靶点,其抑制剂可研发成为新型利尿药"。目前已经发现,UT的抑制剂具有利尿的活性,并且不影响机体的电解质代谢。研究还发现,UT-B敲除小鼠的血压明显低于野生型小鼠,其机制与L-arginine-e NOS-NO通路上调密切相关;UT-B参与细胞内L-arginine-eNOS-NO和L-arginine-arginase-urea之间的相互调节。本文仅就尿素通道蛋白作为利尿和治疗高血压潜在药物靶点的确认和相关药物研发的研究进展进行较为系统的综述,以期为开发新型利尿药物和/或降压药物提供新的靶点。
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