尿激酶型纤溶酶原激活物途径在大鼠酒精性肝纤维化形成中的作用

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目的通过观察尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI-1)在大鼠酒精性肝纤维化形成中的动态变化,探讨uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化形成中的作用。方法雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(CCl4)组和造模组。采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4:橄榄油=1:3)的方法建立酒精性肝纤维模型。分别于4、8、10、12周处死大鼠,观察大鼠肝功能及肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、荧光定量PCR、免疫荧光法检测uPA和PAI-1蛋白及mRNA表达动态变化。结果与空白组比较,CCl4组无显著差异;模型组肝纤维化程度明显加重(P<0.01),血清ALT、AST水平明显升高(P<0.05);uPA及PAI-1水平明显升高,且PAI-1升高幅度大于uPA(P<0.01)。结论 uPA纤溶途径在酒精性肝纤维化中具有重要作用,随着酒精性肝纤维化的形成,uPA、PAI-1均明显升高,但以PAI-1升高幅度更大。
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