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目的 观察亚慢性偏钒酸钠染毒对大鼠学习记忆功能的影响及其机制.方法 将72只健康SPF级雄性SD大鼠按体重随机分为对照组(0 mg/m3)和0.5、1.0、2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒组,每组18只.采用动式染毒柜吸入染毒,每天染毒2 h,每周5d,连续12周.分别于染毒前(n=18)及4、8、12周(n=6)后,进行Morris水迷官检测大鼠学习记忆能力,并采用Western blot法检测大鼠海马中肿瘤坏死因子(TNF)、Fas、Caspase-8蛋白表达情况.结果 与对照组比较,染毒8周后2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒组第4天时大鼠的逃避潜伏期延长,染毒12周后2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒组大鼠连续4d和1.0 mg/m3偏钒酸钠染毒组大鼠第2、3、4天及0.5 mg/m3偏钒酸钠染毒组大鼠第4天时的逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(P＜0.05);而各剂量偏钒酸钠染毒前和染毒4周后大鼠连续4d的逃避潜伏期均无明显变化.且随着偏钒酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,大鼠的逃避潜伏期呈延长趋势.与对照组比较,1.0、2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒12周及2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒8周大鼠穿越平台的次数均较少,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着偏钒酸钠染毒时间的延长和染毒剂量的升高,大鼠穿越平台的次数逐渐减少.与对照组相比,2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒12周时大鼠海马神经细胞中TNF的蛋白表达水平上调,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着偏钒酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,大鼠海马神经细胞中TNF的蛋白表达水平均呈上升趋势.与对照组相比,各剂量偏钒酸钠染毒8、12周时大鼠海马神经细胞中Fas的蛋白表达水平均较高,除0.5 mg/m3偏钒酸钠染毒8周外,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各剂量偏钒酸钠染毒4、8、12周时大鼠海马神经细胞中Caspase-8的蛋白表达水平均较高,除2.0 mg/m3偏钒酸钠染毒4周外,差异均有统计学意义(P＜0.05);且随着偏钒酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,大鼠海马神经细胞中Caspase-8的蛋白表达水平均呈上升趋势.结论 经呼吸道亚慢性偏钒酸钠染毒可通过促进大鼠海马组织神经细胞中死亡受体途径中的TNF、Fas表达,激活Caspase-8发生细胞凋亡,从而产生神经毒性损害,导致学习记忆功能下降.