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目的研究血小板源生长因子(PDGF)对肾小球系膜细胞(MC)表型转化的影响,并探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径在其作用中的调控机制.方法以体外培养的大鼠MC为对象,观察PDCF对细胞增殖、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达和细胞内.C-Jun氨基末端激酶(JNK)活性的作用;观察细胞外信号调节激酶(ERK)途径上游信号MEK-1阻断剂PD98059对PDGF所致上述作用的影响;应用raf-1基因转染并稳定高表达的MC观察其对α-SMA表达、细胞形态及其超微结构的影响.结果PDCF可刺激MC持续增殖;刺激6～48h可使α-SMA表达增加,但持续刺激72h以上则可导致其表达被抑制近50%.PDCF对JNK活性无明显影响,阻断ERK活化不影响JNK活性及PDGF对α-SMA表达的短时刺激作用.Raf-1蛋白激酶稳定高表达的MC细胞内α-SMA表达缺失,同时细胞内微丝、微管结构减少,细胞形态改变.结论PDGF对系膜细胞表型转化的影响表现为促进细胞持续增殖、短时作用刺激α-SMA表达而持续作用则抑制α-SMA表达,提示其为具有调控MC增殖和分化双重作用的细胞因子.PDGF的作用可能与MAPK不同亚类的调控有关,其中Raf-1和JNK活性可能对细胞表型具有关键调控作用.