3,5-二氟苯乙酸的制备

来源 :中国医药工业杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Dark_tomato
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3,5-二氟苯乙酸(1)是一种常用的药物中间体,可用于合成阿尔茨海默病、帕金森病和心血管病治疗药引等。文献用氰乙酸乙酯或丙二腈在强碱作用下形成碳负离子后,与价昂的1,3,5-三氟苯发生亲核取代,再在碱性条件下水解得1,总收率36.6%~62.4%。本研究采用新的合成路线(图1),用3,5-二氟溴苯(2)与镁粉制成格氏试剂,再与草酸二乙酯反应生成3,5-二氟苯乙酮酸乙酯(3),3用氢氧化钾水解后,再用水合肼的碱性溶液还原得1,总收率68%。
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