【摘 要】
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目的 采用两样本孟德尔随机化探讨白细胞介素（interleukin，IL）水平对便秘的因果关系。方法基于全基因关联研究（GWAS）汇总数据进行分析。白细胞介素与便秘数据均来自欧洲人群。其中IL作为暴露变量，来自两个GWAS汇总数据:（1） 从人类血浆蛋白质组的遗传图谱中获得，包含3301例样本。（2）来自一项关于90种循环蛋白的GWAS数据，包含30931例样本。便秘作为结局变量纳入两个GWAS汇
【基金项目】
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陕西省中医药管理局项目（No.2021-04-ZZ-003）；
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目的 采用两样本孟德尔随机化探讨白细胞介素（interleukin，IL）水平对便秘的因果关系。方法基于全基因关联研究（GWAS）汇总数据进行分析。白细胞介素与便秘数据均来自欧洲人群。其中IL作为暴露变量，来自两个GWAS汇总数据:（1） 从人类血浆蛋白质组的遗传图谱中获得，包含3301例样本。（2）来自一项关于90种循环蛋白的GWAS数据，包含30931例样本。便秘作为结局变量纳入两个GWAS汇总数据:（1）来自芬恩数据库（Finngene），共包含26919例病例和282235例对照。（2）来自英国生物银行（UKBiobank），共包含3328例病例和459682例对照。将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性作为工具变量，以逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法，MR-egger回归和加权中位数法作为IVW结果的补充证据，同时进行水平多效性和异质性的检验保证结果的稳定性。结果 在两个不同的结局变量GWAS数据中，IVW分析结果均表明IL17受体C水平的降低与便秘风险增加有关，OR值分别为0.956（95%CI:0.916～0.997，P=0.036||Finngene）和0.998（95%CI:0.997～0.999，P=0.040||ukb），IL18水平的升高与便秘风险增加有关，OR值分别为1.055（95%CI:1.008～1.104，P=0.022||Finngene）和1.001（95%CI:1.000～1.002，P=0.044||ukb）；而在Finngene数据中，IVW结果还提示IL-2受体α亚单位水平的增加、IL-10和IL-17水平的降低与便秘风险增加有关，OR值分别为1.054（95%CI:1.001～1.110，P=0.049）、0.945（95%CI:0.896～0.996，P=0.035）、0.934（95%CI:0.896～0.997，P=0.040）。结论 IL17受体C、IL18、IL-2受体α亚单位、IL-10和IL-17与便秘风险存在因果关联。
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