肿瘤坏死因子α致小鼠肝甘油三酯蓄积的作用

来源 :毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fengjintao1111
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目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠肝甘油三酯(TG)含量的影响及机制。方法 SPF级雄性ICR小鼠,随机分为对照组和TNF-α干预组。TNF-α干预组小鼠腹腔注射0.166 mg/kg·bw TNF-α,对照组小鼠给予等体积的生理盐水。在给药后3和6 h,各组分别处死6只小鼠,收集血清、肝和附睾脂肪,计算肝脏系数和附睾脂肪系数;油红O染色观察肝冰冻切片中脂肪蓄积;检测肝TG含量、血清中游离脂肪酸(FFA)和TG含量及转氨酶的活性;Western blot检测肝脂肪代谢相关蛋白和附睾脂肪激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白含量。结果与对照组小鼠相比,TNF-α干预组小鼠肝脏系数在3和6 h均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α干预组小鼠附睾脂肪系数呈减小趋势。在6 h时间点,TNF-α干预组小鼠肝TG含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在3 h时间点,TNF-α干预组小鼠血清FFA水平明显增加(P<0.05);TNF-α干预组小鼠附睾脂肪中p-HSL(Ser563)蛋白含量较对照组小鼠明显增加(P<0.05)。在3和6 h两个时间点,肝内过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)、乙酰辅酶A氧化酶(ACOX1)、甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)及脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白含量在两组小鼠之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α可导致小鼠肝TG含量增加,其机制可能与磷酸化激活HSL进而促进外周脂肪动员有关。
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