JAK-STAT信号通路在盆腔肿瘤血管形成及治疗中的临床与机制研究

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本项目属于肿瘤学领域,围绕盆腔肿瘤,特别是结直肠癌、前列腺癌等肿瘤的血管形成、转移及治疗的研究及临床机制开展研究.信号转导子与转录活化子(STAT)是 JAK-STAT 信号途径中的一个重要环节,参与调节肿瘤的增殖、凋亡、转移、血管生成、免疫应答等过程.在 STAT 家族中,STAT3 与肿瘤关系最为密切.研究发现,STAT3 是 HIF-1α RNA 稳定表达所必需的,是一个重要的调控 HIF-1α 的分子.阻断STAT3 信号通路可以抑制 v-Src 介导的 VEGF 的表达.还发现 STAT3 是 IL-6 上调 VEGF 和 HIF-1α 所必需的,STAT3 可以调节 HIF-1α RNA 和 VEGF 的转录及表达,IL-6 可以刺激 VEGF 与 HIF-1α 的表达从而促进肿瘤的血管生成与转移.在结肠癌中,IL-22R1 可以与 Shp2 结合,Shp2 结合缺失的 IL-22R1 与 IL-22结合后促进 STAT3 的活化及结肠癌细胞增殖.
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