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[摘要] 侵袭和转移是恶性肿瘤致死的直接原因,粘附蛋白CD44V6作为透明质酸的受体在肿瘤的侵袭和转移中起着极为重要的作用,因此对其进行深入研究对于研究恶性肿瘤的侵袭和转移具有重大的意义。
[关键词] 恶性肿瘤;CD44V6;浸润;转移
[中图分类号] R730.23[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)12-11-02
近年来,CD44V6被认为是肿瘤的特征性和早期指标,对其的研究越来越引起了人们的重视。CD44V6在恶性肿瘤中的表达国内外文献中报道较多,结论并未统一。
1CD44V6的定位、结构与功能
细胞表面的粘附分子CD44V6基因蛋白是一种细胞表面跨膜糖蛋白,是CD44家族中近年来较受重视的一员,位于11号染色体短臂上,CD44外显子有两种:①标准型CD44(standard form,CD44S);②CD44V(variant form of CD44)在CD44S中有V区变异性拼接外显子插入。CD44V外显子有10个,用V1、V2…V10等表示。V区外显子所编码的氨基酸与CD44S蛋白的细胞外区域一样,有许多糖基化位点和硫酸软骨共价结合位点。
CD44V6分子的功能为:①参与周围细胞和间质成分的粘附作用;②淋巴细胞归巢。③T淋巴细胞活化;④信号介导。CD44和整和素(integrin)等物质与配体结合,使酪氨酸磷酸化而激活信号传导系统。
2CD44V6与恶性肿瘤的关系
2.1CD44V6与胃肠癌
CD44V6在肿瘤侵袭和转移中的作用日益被人们所认识。LIY等[1]对110例结肠癌及613例癌旁组织进行研究发现CD44V6在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及无淋巴转移和有淋巴转移组中的表达率分别为79.5%,74.6%,79.4%,81.7%,87.0%和87.9%,指出CD44V6的检测可有助于结肠癌的诊断和预后。Joo M等[2]对99例胃癌的研究发现CD44s和CD44V6与胃癌的淋巴转移和TSM分期有关,CD44V6预示着淋巴转移。对结肠癌的研究也证实CD44V6可能成为结肠癌的一个有用指标。
2.2CD44V6与肝癌和肺癌
Endo K等[3]用免疫组化半定量测定了109例外科肝癌切除标本发现CD44V6的阳性表达率为27%,CD44V6的表达与肝癌的组织分级有关,其高表达与肝癌的血行转移密切相关。Wang F等对69例肺癌组织的研究发现CD44V6的表达和肺癌的组织类型、分化和转移有关。
2.3CD44V6与胰腺癌
Tsukuda H等[4]用RY-PCR技术研究发现CD44V6在有转移的胰腺癌中的阳性率为82%,在未转移的胰腺癌中的阳性率为33%,因此得出了CD44V6的检测有助于增加胰腺癌的诊断准确性及治疗的结论。
2.4CD44V6与卵巢癌
Cho EY等[5]对23例卵巢良性肿瘤、40例交界性肿瘤和95例卵巢浆液性癌的研究发现CD44V6仅表达于交界性肿瘤和恶性肿瘤,但未表明其可作为肿瘤预后的指标。冯书娴等[6]检测18例良性卵巢肿瘤、69例交界性卵巢肿瘤、27例恶性卵巢肿瘤CD44V6阳性率分别为11.1%、40.6%、63.0%,表明CD44V6与卵巢交界性肿瘤的发生及转移密切相关,有助于判断肿瘤的恶性程度。Hongs C等[7]对57例卵巢上皮癌的研究表明CD44V6与卵巢癌无明显相关。而Lou G等研究表明CD44V6的检测有助于卵巢癌的诊断。姚德生等[8]的研究表明CD44V6与肿瘤的发生、发展相关;与卵巢恶性肿瘤的浸润和转移相关,可作为预测肿瘤转移的指标;与近期疗效有关,可作为评估患者预后的指标。Qu P等研究指出CD44V6是卵巢上皮肿瘤的一个特征表达。Sun Y等的研究指出CD44V6的表达与肿瘤转移密切相关。
3问题与展望
肿瘤细胞的转移和扩散是癌症致死的主要原因,癌细胞的转移和扩散必须依靠细胞的粘附和基质的降解。CD44V6恰恰参与细胞的粘附,许多研究表明CD44V6参与了多种肿瘤的浸润和转移。尽管有关其与恶性肿瘤关系的研究结论尚不一致,但有文献表明CD44V6的突变可能发生与肿瘤的早期,且CD44v6可能赋予肿瘤更强的转移和浸润能力,这可通过制备CD44V6单抗应用于CD44V6阳性表达患者,封闭其受体功能,使其丧失粘附作用,减少浸润和转移。这有望于作为新的治疗手段,为肿瘤的早期诊断开创新局面。
然而肿瘤的发生是一个多步骤、多基因协同作用的结果,单一癌基因结构功能的改变不足以引起肿瘤的发生,一般需要两个或两个以上基因的协同作用。因此,寻求肿瘤发生、发展、转移过程中的相关多基因的表达作为恶性肿瘤的指标应更有助于肿瘤的诊断和预后。
[参考文献]
[1] Li Y,Zhang JH,Kuang G,et al. Expression of MUCI,CD44V6,nm23 in gastric carcinomas and regional lymph node tissues and their assciation with invasion, metastasis, and progosis of the tumor[J]. Ai Zheng,2003,22(9):985-989.
[2] Yamada Y, Itano N, Narimatsu H, et al. CD44variant exon 6 expressions in colon cancer transsed by quantitative analysis using real time reverse transcriptase-polymerase chain reaction[J]. Oncol,2003,10(6):1919-1924.
[3] Endo K,Terada T. Protein expression of CD44(standard and variant isoforms)in hepatocellular carcinoma:relationships with tumorgrade,clinicopathologic parameters, p53 expression,and patient survival[J]. Hepatol,2000,32(1):78-84.
[4] Tsukuda H,Matusumura Y,Inoue T,et al. Diagnostic application of CD44 variant expression in pancreatic juice for detection of pancreatia neoplasm[J]. Anticancer Res,2001,21(3C):2175-2183.
[5] Cho EY,Choi Y,Chae SW,et al. Immunohistochemical study of the expression of adhesion molecules in ovarian serous neoplasms[J]. Pathol Int. 2006 Pathol Int,2006,56(2):62-70.
[6] 冯书娴,李敏,王勇. CD44V6和Bcl-2在卵巢交界性肿瘤中的表达及意义[J]. 世界今日医学杂志,2002,3(6):483-486.
[7] Hong SC,Song JY,Lee JK,et al. Significance of CD44v6 expression in gynecologic m alignancies[J]. J Obstet Gynaecol Res,2006,32(4):379-386.
[8] 姚得胜,李力,赵仁峰,等. 恶性卵巢肿瘤中的CD44V6表达及其与临床相关性研究[J]. 实用癌症杂志,2000,1(15):71-73.
(收稿日期:2010-03-03)
[关键词] 恶性肿瘤;CD44V6;浸润;转移
[中图分类号] R730.23[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)12-11-02
近年来,CD44V6被认为是肿瘤的特征性和早期指标,对其的研究越来越引起了人们的重视。CD44V6在恶性肿瘤中的表达国内外文献中报道较多,结论并未统一。
1CD44V6的定位、结构与功能
细胞表面的粘附分子CD44V6基因蛋白是一种细胞表面跨膜糖蛋白,是CD44家族中近年来较受重视的一员,位于11号染色体短臂上,CD44外显子有两种:①标准型CD44(standard form,CD44S);②CD44V(variant form of CD44)在CD44S中有V区变异性拼接外显子插入。CD44V外显子有10个,用V1、V2…V10等表示。V区外显子所编码的氨基酸与CD44S蛋白的细胞外区域一样,有许多糖基化位点和硫酸软骨共价结合位点。
CD44V6分子的功能为:①参与周围细胞和间质成分的粘附作用;②淋巴细胞归巢。③T淋巴细胞活化;④信号介导。CD44和整和素(integrin)等物质与配体结合,使酪氨酸磷酸化而激活信号传导系统。
2CD44V6与恶性肿瘤的关系
2.1CD44V6与胃肠癌
CD44V6在肿瘤侵袭和转移中的作用日益被人们所认识。LIY等[1]对110例结肠癌及613例癌旁组织进行研究发现CD44V6在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及无淋巴转移和有淋巴转移组中的表达率分别为79.5%,74.6%,79.4%,81.7%,87.0%和87.9%,指出CD44V6的检测可有助于结肠癌的诊断和预后。Joo M等[2]对99例胃癌的研究发现CD44s和CD44V6与胃癌的淋巴转移和TSM分期有关,CD44V6预示着淋巴转移。对结肠癌的研究也证实CD44V6可能成为结肠癌的一个有用指标。
2.2CD44V6与肝癌和肺癌
Endo K等[3]用免疫组化半定量测定了109例外科肝癌切除标本发现CD44V6的阳性表达率为27%,CD44V6的表达与肝癌的组织分级有关,其高表达与肝癌的血行转移密切相关。Wang F等对69例肺癌组织的研究发现CD44V6的表达和肺癌的组织类型、分化和转移有关。
2.3CD44V6与胰腺癌
Tsukuda H等[4]用RY-PCR技术研究发现CD44V6在有转移的胰腺癌中的阳性率为82%,在未转移的胰腺癌中的阳性率为33%,因此得出了CD44V6的检测有助于增加胰腺癌的诊断准确性及治疗的结论。
2.4CD44V6与卵巢癌
Cho EY等[5]对23例卵巢良性肿瘤、40例交界性肿瘤和95例卵巢浆液性癌的研究发现CD44V6仅表达于交界性肿瘤和恶性肿瘤,但未表明其可作为肿瘤预后的指标。冯书娴等[6]检测18例良性卵巢肿瘤、69例交界性卵巢肿瘤、27例恶性卵巢肿瘤CD44V6阳性率分别为11.1%、40.6%、63.0%,表明CD44V6与卵巢交界性肿瘤的发生及转移密切相关,有助于判断肿瘤的恶性程度。Hongs C等[7]对57例卵巢上皮癌的研究表明CD44V6与卵巢癌无明显相关。而Lou G等研究表明CD44V6的检测有助于卵巢癌的诊断。姚德生等[8]的研究表明CD44V6与肿瘤的发生、发展相关;与卵巢恶性肿瘤的浸润和转移相关,可作为预测肿瘤转移的指标;与近期疗效有关,可作为评估患者预后的指标。Qu P等研究指出CD44V6是卵巢上皮肿瘤的一个特征表达。Sun Y等的研究指出CD44V6的表达与肿瘤转移密切相关。
3问题与展望
肿瘤细胞的转移和扩散是癌症致死的主要原因,癌细胞的转移和扩散必须依靠细胞的粘附和基质的降解。CD44V6恰恰参与细胞的粘附,许多研究表明CD44V6参与了多种肿瘤的浸润和转移。尽管有关其与恶性肿瘤关系的研究结论尚不一致,但有文献表明CD44V6的突变可能发生与肿瘤的早期,且CD44v6可能赋予肿瘤更强的转移和浸润能力,这可通过制备CD44V6单抗应用于CD44V6阳性表达患者,封闭其受体功能,使其丧失粘附作用,减少浸润和转移。这有望于作为新的治疗手段,为肿瘤的早期诊断开创新局面。
然而肿瘤的发生是一个多步骤、多基因协同作用的结果,单一癌基因结构功能的改变不足以引起肿瘤的发生,一般需要两个或两个以上基因的协同作用。因此,寻求肿瘤发生、发展、转移过程中的相关多基因的表达作为恶性肿瘤的指标应更有助于肿瘤的诊断和预后。
[参考文献]
[1] Li Y,Zhang JH,Kuang G,et al. Expression of MUCI,CD44V6,nm23 in gastric carcinomas and regional lymph node tissues and their assciation with invasion, metastasis, and progosis of the tumor[J]. Ai Zheng,2003,22(9):985-989.
[2] Yamada Y, Itano N, Narimatsu H, et al. CD44variant exon 6 expressions in colon cancer transsed by quantitative analysis using real time reverse transcriptase-polymerase chain reaction[J]. Oncol,2003,10(6):1919-1924.
[3] Endo K,Terada T. Protein expression of CD44(standard and variant isoforms)in hepatocellular carcinoma:relationships with tumorgrade,clinicopathologic parameters, p53 expression,and patient survival[J]. Hepatol,2000,32(1):78-84.
[4] Tsukuda H,Matusumura Y,Inoue T,et al. Diagnostic application of CD44 variant expression in pancreatic juice for detection of pancreatia neoplasm[J]. Anticancer Res,2001,21(3C):2175-2183.
[5] Cho EY,Choi Y,Chae SW,et al. Immunohistochemical study of the expression of adhesion molecules in ovarian serous neoplasms[J]. Pathol Int. 2006 Pathol Int,2006,56(2):62-70.
[6] 冯书娴,李敏,王勇. CD44V6和Bcl-2在卵巢交界性肿瘤中的表达及意义[J]. 世界今日医学杂志,2002,3(6):483-486.
[7] Hong SC,Song JY,Lee JK,et al. Significance of CD44v6 expression in gynecologic m alignancies[J]. J Obstet Gynaecol Res,2006,32(4):379-386.
[8] 姚得胜,李力,赵仁峰,等. 恶性卵巢肿瘤中的CD44V6表达及其与临床相关性研究[J]. 实用癌症杂志,2000,1(15):71-73.
(收稿日期:2010-03-03)