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关键词 幽门螺杆菌 粪便抗原试验
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.248
1983年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌(HP)以来，HP是当今世界上感染率最高的细菌之一。研究资料表明，HP感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡，HP是胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要致病因子，亦与胃癌的发生关系密切。1994年，HP被国际癌症研究机构(IARC)列为Ⅰ类致癌原。近年来，人们对HP与胃病关系的研究取得了明显进展，又开始注意到其与高血压、脑血管疾病、冠心病、自身免疫性疾病、糖尿病、皮肤病等胃肠外疾病的关系。HP在全球自然人群的感染率超过50%，我国自然人群HP感染率40%～90%，平均59%[1]。因此，采用敏感性和特异性均较高的检测方法及时检出HP，对HP感染及其相关疾病的防治具有重要意义。
HP粪便抗原(HPSA)试验是近年来开展的一项新型非侵入性诊断方法。该法具有操作简便、省时、安全、价格相对便宜的优点，可用于幽门螺杆菌现症感染的诊断、抗幽门螺杆菌治疗的疗效监测及治疗后复查，还可用于流行病学调查。研究表明，HP在黏稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是HP致病的重要因素。HP到达上皮表面后，通过黏附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，并分泌过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。
HP定植于胃黏膜表面，胃黏膜上皮细胞更新很快(每1～3天更新1次)，HP可随胃上皮细胞脱落进入肠道并随粪便排出体外，故理论上可用抗HP的抗体检测到HPSA。HPSA试验常采用酶联免疫分析双抗体夹心法，即用兔抗HP多克隆抗体、酶标抗体双抗体夹心酶免疫测定法检测HP抗原，具有较高的敏感性和特异性。刘文忠等用胃黏膜活检标本快速尿素酶试验(RUT)和组织学(或培养)联合检测HP作为“金标准”[2]，在大样本、多中心研究中进行HPSA试验的评估，发现该法的敏感性93.5%，特异性94.2%。其结论与国外报道基本相同。特别值得一提的是，贾慧等用HP检测试剂盒(胶体金法)检测幽门螺旋杆菌的分泌性蛋白质[3]，获得满意效果。将抗幽门螺旋杆菌的分泌性蛋白纯化后包被在胶体金上进行检测，5～15分钟之内便可判读结果。
此外，国外一些公司推出了HPSA免疫快检卡。它是一种基于横向流动的色谱技术，使用高效的单克隆抗体，可在5分钟内分析检测HPSA。免疫快检卡检测HPSA，具备良好的敏感性和特异性，与酶联免疫法比较，其特异性和敏感性差异无显著性[4]。
HP感染的诊断方法分为侵入性(快速尿素酶试验，组织学检查-WS银染法、细菌培养)、非侵入性(血清学检查、.13C-尿素呼气试验、.14C-尿素呼气试验、HPSA试验)两类。侵入性检查法准确可靠，临床上常作为诊断HP现症感染的“金标准”，但必须通过胃镜取活检标本进行检查，常常给被检查者额外增加了一些损伤和痛苦。此外，如果消毒不严，胃镜检查本身就会造成HP医源性传播。非侵入性检查法中的血清学检查，主要用于流行病学调查。因HP感染几周后血中才出现特异性抗体，且HP根除后血中抗体较长时间不转阴，所以既不能诊断现症感染，也不能判断HP根除。非侵入性尿素呼气试验需被检者充分合作，年幼者往往不能较好地配合；有胃部分切除史的患者中，其准确性将受到影响；对幽门梗阻、晚期胃癌，以及有明确胃下垂、胃轻瘫的患者不宜采用。.13C-尿素呼气试验需使用昂贵的质谱仪，造成检查费用明显升高，且试验结果极易受到抗HP药物的影响；.14C-尿素呼气试验需口服放射性同位素.14C，尽管接受检查时服用剂量较微，但由于.14C半衰期长，对人体的安全性仍值得进一步探讨。故儿童和孕妇不应使用.14C-尿素呼气试验。
此外，.14C-尿素呼气试验的大规模应用(如流行病学调查)甚至可能对环境造成一定污染。而HPSA试验标本-粪便易于采集，尤其适用于对儿童、孕妇、年老体弱不宜行胃镜检查的患者进行HP感染的诊断、抗HP治疗的疗效判断及HP根除后的随访。在中华医学会消化病学分会公布的“对幽门螺杆菌若干问题的共识意见(2003·中国)”中，HPSA试验被列为HP感染的诊断标准之一。该法几乎不受胃部分切除的影响，故对胃部分切除术后患者HP感染的诊断特别适用。该法受药物因素影响小，用于HP根除后的检查也有很高的敏感性和特异性。迄今为止，HPSA试验与.14C-尿素呼气试验被认为是评价HP根除后惟一可靠的非侵入性评价标准。不过，两者在根除后随访中的评价尚存在不同观点。尽管HPSA在根除治疗几天后即可在粪便中消失，但复查时间应在HP根除治疗结束至少4周后进行，以保证较高的准确性。Vaira等报道[5]，即使患者的HP已经被根除，但在治疗结束4周时约有6%的患者粪便中仍然有可能被检测出HP抗原，从而导致假阳性，如果在采用HPSA试验进行疗效判断时，让患者在治疗结束后6～8周进行检测，则可以明显降低试验的假阳性率。
总之，HPSA试验具有操作简便、省时、安全、不需要昂贵的仪器、价格相对便宜的优点，可用于HP现症感染的诊断、抗HP治疗的疗效监测及治疗后复查，还可用于流行病学调查。故值得临床推广应用。
参考文献
1 胡伏莲.幽门螺杆菌感染的流行病学［J］.中国医刊,2007,42(2):17-18.
2 刘文忠,萧树东,王吉耀,等.幽门螺杆菌粪便抗原试验的多中心研究［J］.胃肠病学,2002,7(3):136-139.
3 贾慧,田秀梅.胶体金快速法检测粪便幽门螺杆菌分泌蛋白的临床应用评价［J］.吉林医学,2009,30(21):2629-2630.4 王雷,李宜辉,张鹏彬,等.ELISA法与HPSA免疫快检卡检测幽门螺杆菌粪便抗原的比较［J］.世界华人消化杂志,2004,12(5):1235-1237.
5 Vaira D,Vakil N,Menegatti M,et al.The stool antigen test for detection of Helicobacter pylori after eradication therapy［J］.Ann Intern Med,2002,136(4):280-287.
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.248
1983年澳大利亚学者Warren和Marshall发现幽门螺杆菌(HP)以来，HP是当今世界上感染率最高的细菌之一。研究资料表明，HP感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡，HP是胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要致病因子，亦与胃癌的发生关系密切。1994年，HP被国际癌症研究机构(IARC)列为Ⅰ类致癌原。近年来，人们对HP与胃病关系的研究取得了明显进展，又开始注意到其与高血压、脑血管疾病、冠心病、自身免疫性疾病、糖尿病、皮肤病等胃肠外疾病的关系。HP在全球自然人群的感染率超过50%，我国自然人群HP感染率40%～90%，平均59%[1]。因此，采用敏感性和特异性均较高的检测方法及时检出HP，对HP感染及其相关疾病的防治具有重要意义。
HP粪便抗原(HPSA)试验是近年来开展的一项新型非侵入性诊断方法。该法具有操作简便、省时、安全、价格相对便宜的优点，可用于幽门螺杆菌现症感染的诊断、抗幽门螺杆菌治疗的疗效监测及治疗后复查，还可用于流行病学调查。研究表明，HP在黏稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是HP致病的重要因素。HP到达上皮表面后，通过黏附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，并分泌过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。
HP定植于胃黏膜表面，胃黏膜上皮细胞更新很快(每1～3天更新1次)，HP可随胃上皮细胞脱落进入肠道并随粪便排出体外，故理论上可用抗HP的抗体检测到HPSA。HPSA试验常采用酶联免疫分析双抗体夹心法，即用兔抗HP多克隆抗体、酶标抗体双抗体夹心酶免疫测定法检测HP抗原，具有较高的敏感性和特异性。刘文忠等用胃黏膜活检标本快速尿素酶试验(RUT)和组织学(或培养)联合检测HP作为“金标准”[2]，在大样本、多中心研究中进行HPSA试验的评估，发现该法的敏感性93.5%，特异性94.2%。其结论与国外报道基本相同。特别值得一提的是，贾慧等用HP检测试剂盒(胶体金法)检测幽门螺旋杆菌的分泌性蛋白质[3]，获得满意效果。将抗幽门螺旋杆菌的分泌性蛋白纯化后包被在胶体金上进行检测，5～15分钟之内便可判读结果。
此外，国外一些公司推出了HPSA免疫快检卡。它是一种基于横向流动的色谱技术，使用高效的单克隆抗体，可在5分钟内分析检测HPSA。免疫快检卡检测HPSA，具备良好的敏感性和特异性，与酶联免疫法比较，其特异性和敏感性差异无显著性[4]。
HP感染的诊断方法分为侵入性(快速尿素酶试验，组织学检查-WS银染法、细菌培养)、非侵入性(血清学检查、.13C-尿素呼气试验、.14C-尿素呼气试验、HPSA试验)两类。侵入性检查法准确可靠，临床上常作为诊断HP现症感染的“金标准”，但必须通过胃镜取活检标本进行检查，常常给被检查者额外增加了一些损伤和痛苦。此外，如果消毒不严，胃镜检查本身就会造成HP医源性传播。非侵入性检查法中的血清学检查，主要用于流行病学调查。因HP感染几周后血中才出现特异性抗体，且HP根除后血中抗体较长时间不转阴，所以既不能诊断现症感染，也不能判断HP根除。非侵入性尿素呼气试验需被检者充分合作，年幼者往往不能较好地配合；有胃部分切除史的患者中，其准确性将受到影响；对幽门梗阻、晚期胃癌，以及有明确胃下垂、胃轻瘫的患者不宜采用。.13C-尿素呼气试验需使用昂贵的质谱仪，造成检查费用明显升高，且试验结果极易受到抗HP药物的影响；.14C-尿素呼气试验需口服放射性同位素.14C，尽管接受检查时服用剂量较微，但由于.14C半衰期长，对人体的安全性仍值得进一步探讨。故儿童和孕妇不应使用.14C-尿素呼气试验。
此外，.14C-尿素呼气试验的大规模应用(如流行病学调查)甚至可能对环境造成一定污染。而HPSA试验标本-粪便易于采集，尤其适用于对儿童、孕妇、年老体弱不宜行胃镜检查的患者进行HP感染的诊断、抗HP治疗的疗效判断及HP根除后的随访。在中华医学会消化病学分会公布的“对幽门螺杆菌若干问题的共识意见(2003·中国)”中，HPSA试验被列为HP感染的诊断标准之一。该法几乎不受胃部分切除的影响，故对胃部分切除术后患者HP感染的诊断特别适用。该法受药物因素影响小，用于HP根除后的检查也有很高的敏感性和特异性。迄今为止，HPSA试验与.14C-尿素呼气试验被认为是评价HP根除后惟一可靠的非侵入性评价标准。不过，两者在根除后随访中的评价尚存在不同观点。尽管HPSA在根除治疗几天后即可在粪便中消失，但复查时间应在HP根除治疗结束至少4周后进行，以保证较高的准确性。Vaira等报道[5]，即使患者的HP已经被根除，但在治疗结束4周时约有6%的患者粪便中仍然有可能被检测出HP抗原，从而导致假阳性，如果在采用HPSA试验进行疗效判断时，让患者在治疗结束后6～8周进行检测，则可以明显降低试验的假阳性率。
总之，HPSA试验具有操作简便、省时、安全、不需要昂贵的仪器、价格相对便宜的优点，可用于HP现症感染的诊断、抗HP治疗的疗效监测及治疗后复查，还可用于流行病学调查。故值得临床推广应用。
参考文献
1 胡伏莲.幽门螺杆菌感染的流行病学［J］.中国医刊,2007,42(2):17-18.
2 刘文忠,萧树东,王吉耀,等.幽门螺杆菌粪便抗原试验的多中心研究［J］.胃肠病学,2002,7(3):136-139.
3 贾慧,田秀梅.胶体金快速法检测粪便幽门螺杆菌分泌蛋白的临床应用评价［J］.吉林医学,2009,30(21):2629-2630.4 王雷,李宜辉,张鹏彬,等.ELISA法与HPSA免疫快检卡检测幽门螺杆菌粪便抗原的比较［J］.世界华人消化杂志,2004,12(5):1235-1237.
5 Vaira D,Vakil N,Menegatti M,et al.The stool antigen test for detection of Helicobacter pylori after eradication therapy［J］.Ann Intern Med,2002,136(4):280-287.