基于PK/PD理论的头孢西丁预防胃肠外科手术部位感染的给药策略及效果研究

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目的:探讨头孢西丁预防胃肠外科手术部位感染的给药策略及效果。方法:基于药动学/药效学(pharmacodynamics/pharmacokinetics,PK/PD)理论利用蒙特卡罗模拟探讨。头孢西丁的PK参数来源于文献,目标菌群的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分布数据来源于欧洲抗菌药敏测试委员会数据库,以100%f T> 4MIC(即给药间期内游离药物浓度水平位于4倍最低抑菌浓度之上的时间占一个给药间期的百分率)为PK/PD靶指数,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌和脆弱拟杆菌为目标菌群,蒙特卡罗模拟1 g和2 g头孢西丁给药后6 h内对抗各目标菌群达到PK/PD靶指数的累积反应分数,以累积反应分数≥90%来判断给药策略及预防效果。结果:仅2 g头孢西丁对大肠埃希菌在给药后1 h内的PK/PD靶指数能达到≥90%的累积反应分数,对其他目标菌群,在给药后6 h内的任意时间点均无法达标。结论:用于主要以大肠埃希菌为污染菌的胃肠外科手术时,头孢西丁剂量2 g,术中应每隔1 h追加1剂。对其他目标菌群,头孢西丁可能并无良效。这折射出在目前的药物敏感性数据下头孢西丁仍作为一线方案用于预防胃肠外科手术部位感染并非好的选择,不推荐使用。
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