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[摘要] 目的 探讨使用利培酮联合氯氮平两种药物来治疗难治性精神分裂症的临床效果。 方法 选取我院收治的难治性精神分裂症患者100例为研究对象，随机将其分为观察组和对照组，其中观察组50例，采用利培酮联合氯氮平进行治疗，对照组50例则只服用氯氮平进行治疗，观察12周，分别于入组前、治疗6周末、12周末应用简明精神病评定量表（BPRS）评定治疗效果，同时应用副反应量表（TESS）评价不良反应发生情况。 结果 观察组在治疗6周末及12周末的BPRS 评定总分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组TESS总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 临床上对于难治性精神分裂症这一疾病的治疗可采用利培酮联合氯氮平两种药物进行尝试，其临床效果显著，且安全性有较大程度的保障，值得临床推广应用。
[关键词] 利培酮；氯氮平；难治性精神分裂症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-88-03
[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of risperidone combined with clozapine in the use of two kinds of drugs for the treatment of refractory schizophrenia. Methods 100 patients with refractory schizophrenia of our hospital was selected as the research object， randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the cases in the observation group was treated by risperidone combined with clozapine，while the cases in the control group only received risperidone treatment，observation of 12 weeks，before entering the group，respectively treatment of 6 weeks and 12 weeks，the efficacy of treatment was assessed by the Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）.And using the TESS to evaluate adverse reaction. Results In the observation group，BPRS total score after 6 weeks and 12 weeks were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. TESS scores is similar between the two groups ， it has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion For refractory schizophrenia，we may try to treat them with the combination of risperidone and clozapine，it is safety and effective，worthy of clinical popularization and application.
[Key words] Risperidone；Clozapine；Refractory schizophrenia
据有关部门统计，在所有精神分裂症患者当中大约占到有25%的精神分裂症患者会对抗精神病药物产生较大阻抗，进而发展成为难治性精神分裂症[1]，成为临床治疗该疾病十分棘手的问题。目前，国内外已经将氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的首选且十分有效的药物，但其毒副作用却十分明显，多数患者最终因为难以忍受而导致治疗失败。另据文献资料显示，将利培酮这一类的苯丙异恶唑衍生物联合氯氮平治疗难治性精神分裂症具有一定协同作用，能够在保证安全的基础上进一步提高患者的耐受性，有助于提高临床治疗效果[2]。本研究采用利培酮联合氯氮平这两种药物来尝试治疗难治性精神分裂症这一疾病，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2012年10月～2014年10月收治的难治性精神分裂症患者100例为研究对象，全部病例均符合我国于2001年制定完成的《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）中关于精神分裂症的具体诊断标准[3]，且患者在接受治疗前的BPRS评分均超过了35分[4]。随机将100例难治性精神分裂症患者分为两组（分组经医院伦理委员会通过，患者均签署知情同意书），其中观察组50例，采用利培酮联合氯氮平进行治疗，对照组50例则只服用利培酮进行治疗。100例病例中男63例，女37例，年龄25～70岁，病程3～20年，平均（10.5±6.7）年。两组患者在年龄、病程及治疗前BPRS总分等项的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组：使用利培酮（西安杨森制药有限公司，J20070027）联合氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司，H32022963）进行治疗，氯氮平剂量在12.5～300.0mg/d之间，平均剂量为（150.05±91.75）mg，利培酮剂量在4～6mg/d之间，平均剂量为（4.08±1.15）mg；对照组：单纯使用氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司，H32022963）进行治疗，初始剂量控制在25mg/d，随着治疗的持续，在半个月内可将治疗剂量逐步增加，但应控制在50～300mg/d之间，平均剂量为140mg/d。 临床疗效评定[5]：应用简明精神病评定量表（BPRS）共评定3次，分别在两组患者治疗前、治疗后6周末以及治疗后12周末各1次。不良反应评定[6]：应用副反应量表（TESS）评价两组患者不良反应发生情况。与此同时需做好心电图、血常规、肝功能等检查[7]。
1.3 疗效标准[8]
临床痊愈：精神症状完全消失，患者的社会功能及自知力均得以恢复，BPRS的减分率达到75%及以上；显著好转：精神症状基本消失，患者的社会功能及自知力得到部分恢复，BPRS的减分率达到50%及以上；好转：精神症状部分消失，患者的社会功能有所恢复，自知力较为缺乏，BPR减分率达到25%及以上；无效：精神症状无改善，患者的社会功能及自知力均缺乏，BPRS减分率低于25%。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件对相关数据分析并处理，采用t检验及x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组患者与在治疗第6周末及第12周末，BPRS评分与治疗前相比较，均较呈明显下降趋势（P<0.05）；对照组患者的BPRS评分与治疗前相比较亦如此（P<0.05）。BPRS总分下降情况，治疗6周末及治疗12周末观察组与对照组比较，观察组下降更加明显（P<0.05）；减分率方面，观察组较对照组BPRS差异具有显著性（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较
观察组发生不良反应15例，对照组发生不良反应17例，两组差异无统计学意义（P>0.05）。具体情况。见表2。
3 讨论
随着第二代抗精神病药物广泛应用于临床上治疗难治性精神分裂症，尤其是氯氮平和利培酮，两者的临床治疗效果难分伯仲。氯氮平属于一种合成药物，目前被认为是治疗难治性精神分裂症的疗效较为显著的药物，治疗过程中在发挥抗精神病作用的同时也能够有效避免锥体外系症状[9]。研究发现，氯氮平可以对人脑内的5-羟色胺受体以及多巴胺受体产生极强的阻滞效果，并且可以抑制脑干网状结构上行激活系统，其镇静、催眠作用不容小觑。除此之外，氯氮平还具有善认难治性精神分裂症患者认知功能的效果，但该药物的使用会使得粒细胞减少，造成心血管系统副反应等，同时也是导致涎流、嗜睡、呕吐的主要原因，因此在临床应用中受到一定程度限制[10-12]。利培酮则属于苯丙异恶唑衍生物，在治疗难治性精神分裂症时它作为5-羟色胺和多巴胺的受体平衡拮抗剂而存在。对于急性期、慢性期等精神分裂症的治疗其适应证范围较广，如阳性症状表现、阴性症状表现以及难治性病例的治疗与预防复发等[13]，但是利培酮在实际应用过程中也有可能导致患者出现静坐不能、震颤等不良反应[14]。因此两种药物应用于治疗难治性精神分裂症各有优劣。
目前，临床上在难治性精神分裂症过程中采用多种药物联合进行治疗的情况十分常见，尽管现阶段没有任何一项研究可以证明联合用药治疗难治性精神分裂症的效果明显优于单一用药，但业内普遍形成的共识均认为第二代抗精神病药物的联合其耐受性十分良好，对于该疾病的治疗临床效果持乐观态度[15-16]。由于在治疗难治性精神分裂症时单独使用氯氮平其副作用较大，患者难以忍受，因此本研究考虑采用利培酮联合氯氮平予以治疗[17]。本组研究通过对数据结果进行综合分析显示，临床治疗效果方面，利培酮联合氯氮平两种药物治疗难治性精神分裂症于6周内逐渐显效，治疗持续至12周时临床效果最佳，此后随着时间的推移临床症状改善速度和临床效果均逐渐减缓。结合BPRS量表评定数据来看，两组患者采用不用药物在治疗难治性精神分裂症时均有一定效果，但治疗后观察组的BPRS总分与对照组相比下降更加明显，减分率方面观察组也明显高于对照组（P<0.05）。提示临床使用利培酮联合氯氮平这两种药物治疗难治性精神分裂症的治疗效果要明显[18-20]，两组不良反应发生例数并无统计学意义（P>0.05），且不良反应轻微，全部患者均能耐受。本研究患者未出现白细胞减少、嗜睡、静坐不能等副反应，故未纳入统计表格，但有研究对上述不良反应有过报道，考虑到本研究病例样本数量不多，可能是未发现上述不良反应的主要原因[17]。
综上所述，临床上对于难治性精神分裂症这一疾病的治疗可采用利培酮联合氯氮平两种药物进行尝试，其临床效果显著且安全性有较大程度的保障，不良反应轻微且发生概率较低，值得临床广泛推广应用。
[参考文献]
[1] 王淑芳，邢君.利培酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床对照分析[J].中国民康医学，2010，22（16）：362-363.
[2] 杨琳.利培酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J].中国误诊学杂志，2010，10（12）：355-356.
[3] 姚献虎，陈敬兰，沈建华.氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症临床对照研究[J].中华全科医学，2012，3（10）：373-374.
[4] 毛红岩，徐莉莎.利培酮合并氯氮平治疗难治性精神分裂症[J].临床医学，2013，5（2）：481-482.
[5] 高亚娇，安红伟，靳红强.利培酮合并氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].医学综述，2011，3（3）：209-210.
[6] 黄祖荣，林家幸，余木英.利培酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究[J].河北医学，2009，4（2）：125-126.
[7] 米国琳，蒋燕敏，栾习云，等.利培酮和氯氮平对精神分裂症患者P300影响的随机对照研究[J].精神医学杂志，2009，7（4）：336-337.
[8] 潘勇，王皖生，支瑞瑞.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床对照研究[J].中华全科医学，2011，3（5）：183-184.
[9] 赵秀梅.利培酮与氯氮平对血糖影响的对照研究[J].中国医药导报，2011，5（1）：209-210.
[10] 李晓波，韦伟香.氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效[J].南昌大学学报（医学版），2014，4 （3）：256-257.
[11] 侯英锋，李水英.低剂量氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症的临床观察[J].实用医技杂志，2012，6（4）：368-369.
[12] 王学红.利培酮联用丙戊酸钠致意识障碍1例[J].临床精神医学杂志，2011，11（3）：783-784.
[13] 林培珺，程建平，毛高峰.氯氮平联合帕利哌酮缓释片治疗难治性精神分裂症疗效观察[J].河北医学，2014，4（10）：357-358.
[14] 李萍，王恩霞，郭雪梅.氯氮平和利培酮治疗难治性精神分裂症的临床对照研究[J].实用医技杂志，2012，4（12）：292-293.
[15] 曾德志，樊学文，王兵华.氯氮平口崩片治疗难治性精神分裂症临床观察[J].湖北科技学院学报（医学版），2012，5（6）：399-400.
[16] 梁文石，罗慧芳，兰琳，等.齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察[J].中国药房，2011， 4（1）：227-228.
[17] 李杰.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照分析[J].中国民康医学，2011，3（10）：286-287.
[18] 赵彩荣.氯氮平与利培酮对精神分裂症患者社会认知的影响[D].安徽医科大学，2013.
[19] 李松林.利培酮联合氯氮平治疗急性精神分裂症对照研究[J].中国现代药物应用，2010，4（5）：210-211.
[20] 陈国强.精神疾病应用利培酮合并小剂量氯氮平治疗的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，6（7）：425-426.
（收稿日期：2015-05-15）
[关键词] 利培酮；氯氮平；难治性精神分裂症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-88-03
[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of risperidone combined with clozapine in the use of two kinds of drugs for the treatment of refractory schizophrenia. Methods 100 patients with refractory schizophrenia of our hospital was selected as the research object， randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the cases in the observation group was treated by risperidone combined with clozapine，while the cases in the control group only received risperidone treatment，observation of 12 weeks，before entering the group，respectively treatment of 6 weeks and 12 weeks，the efficacy of treatment was assessed by the Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）.And using the TESS to evaluate adverse reaction. Results In the observation group，BPRS total score after 6 weeks and 12 weeks were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. TESS scores is similar between the two groups ， it has no statistical significance （P>0.05）. Conclusion For refractory schizophrenia，we may try to treat them with the combination of risperidone and clozapine，it is safety and effective，worthy of clinical popularization and application.
[Key words] Risperidone；Clozapine；Refractory schizophrenia
据有关部门统计，在所有精神分裂症患者当中大约占到有25%的精神分裂症患者会对抗精神病药物产生较大阻抗，进而发展成为难治性精神分裂症[1]，成为临床治疗该疾病十分棘手的问题。目前，国内外已经将氯氮平作为治疗难治性精神分裂症的首选且十分有效的药物，但其毒副作用却十分明显，多数患者最终因为难以忍受而导致治疗失败。另据文献资料显示，将利培酮这一类的苯丙异恶唑衍生物联合氯氮平治疗难治性精神分裂症具有一定协同作用，能够在保证安全的基础上进一步提高患者的耐受性，有助于提高临床治疗效果[2]。本研究采用利培酮联合氯氮平这两种药物来尝试治疗难治性精神分裂症这一疾病，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2012年10月～2014年10月收治的难治性精神分裂症患者100例为研究对象，全部病例均符合我国于2001年制定完成的《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）中关于精神分裂症的具体诊断标准[3]，且患者在接受治疗前的BPRS评分均超过了35分[4]。随机将100例难治性精神分裂症患者分为两组（分组经医院伦理委员会通过，患者均签署知情同意书），其中观察组50例，采用利培酮联合氯氮平进行治疗，对照组50例则只服用利培酮进行治疗。100例病例中男63例，女37例，年龄25～70岁，病程3～20年，平均（10.5±6.7）年。两组患者在年龄、病程及治疗前BPRS总分等项的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组：使用利培酮（西安杨森制药有限公司，J20070027）联合氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司，H32022963）进行治疗，氯氮平剂量在12.5～300.0mg/d之间，平均剂量为（150.05±91.75）mg，利培酮剂量在4～6mg/d之间，平均剂量为（4.08±1.15）mg；对照组：单纯使用氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司，H32022963）进行治疗，初始剂量控制在25mg/d，随着治疗的持续，在半个月内可将治疗剂量逐步增加，但应控制在50～300mg/d之间，平均剂量为140mg/d。 临床疗效评定[5]：应用简明精神病评定量表（BPRS）共评定3次，分别在两组患者治疗前、治疗后6周末以及治疗后12周末各1次。不良反应评定[6]：应用副反应量表（TESS）评价两组患者不良反应发生情况。与此同时需做好心电图、血常规、肝功能等检查[7]。
1.3 疗效标准[8]
临床痊愈：精神症状完全消失，患者的社会功能及自知力均得以恢复，BPRS的减分率达到75%及以上；显著好转：精神症状基本消失，患者的社会功能及自知力得到部分恢复，BPRS的减分率达到50%及以上；好转：精神症状部分消失，患者的社会功能有所恢复，自知力较为缺乏，BPR减分率达到25%及以上；无效：精神症状无改善，患者的社会功能及自知力均缺乏，BPRS减分率低于25%。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件对相关数据分析并处理，采用t检验及x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组患者与在治疗第6周末及第12周末，BPRS评分与治疗前相比较，均较呈明显下降趋势（P<0.05）；对照组患者的BPRS评分与治疗前相比较亦如此（P<0.05）。BPRS总分下降情况，治疗6周末及治疗12周末观察组与对照组比较，观察组下降更加明显（P<0.05）；减分率方面，观察组较对照组BPRS差异具有显著性（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不良反应发生情况比较
观察组发生不良反应15例，对照组发生不良反应17例，两组差异无统计学意义（P>0.05）。具体情况。见表2。
3 讨论
随着第二代抗精神病药物广泛应用于临床上治疗难治性精神分裂症，尤其是氯氮平和利培酮，两者的临床治疗效果难分伯仲。氯氮平属于一种合成药物，目前被认为是治疗难治性精神分裂症的疗效较为显著的药物，治疗过程中在发挥抗精神病作用的同时也能够有效避免锥体外系症状[9]。研究发现，氯氮平可以对人脑内的5-羟色胺受体以及多巴胺受体产生极强的阻滞效果，并且可以抑制脑干网状结构上行激活系统，其镇静、催眠作用不容小觑。除此之外，氯氮平还具有善认难治性精神分裂症患者认知功能的效果，但该药物的使用会使得粒细胞减少，造成心血管系统副反应等，同时也是导致涎流、嗜睡、呕吐的主要原因，因此在临床应用中受到一定程度限制[10-12]。利培酮则属于苯丙异恶唑衍生物，在治疗难治性精神分裂症时它作为5-羟色胺和多巴胺的受体平衡拮抗剂而存在。对于急性期、慢性期等精神分裂症的治疗其适应证范围较广，如阳性症状表现、阴性症状表现以及难治性病例的治疗与预防复发等[13]，但是利培酮在实际应用过程中也有可能导致患者出现静坐不能、震颤等不良反应[14]。因此两种药物应用于治疗难治性精神分裂症各有优劣。
目前，临床上在难治性精神分裂症过程中采用多种药物联合进行治疗的情况十分常见，尽管现阶段没有任何一项研究可以证明联合用药治疗难治性精神分裂症的效果明显优于单一用药，但业内普遍形成的共识均认为第二代抗精神病药物的联合其耐受性十分良好，对于该疾病的治疗临床效果持乐观态度[15-16]。由于在治疗难治性精神分裂症时单独使用氯氮平其副作用较大，患者难以忍受，因此本研究考虑采用利培酮联合氯氮平予以治疗[17]。本组研究通过对数据结果进行综合分析显示，临床治疗效果方面，利培酮联合氯氮平两种药物治疗难治性精神分裂症于6周内逐渐显效，治疗持续至12周时临床效果最佳，此后随着时间的推移临床症状改善速度和临床效果均逐渐减缓。结合BPRS量表评定数据来看，两组患者采用不用药物在治疗难治性精神分裂症时均有一定效果，但治疗后观察组的BPRS总分与对照组相比下降更加明显，减分率方面观察组也明显高于对照组（P<0.05）。提示临床使用利培酮联合氯氮平这两种药物治疗难治性精神分裂症的治疗效果要明显[18-20]，两组不良反应发生例数并无统计学意义（P>0.05），且不良反应轻微，全部患者均能耐受。本研究患者未出现白细胞减少、嗜睡、静坐不能等副反应，故未纳入统计表格，但有研究对上述不良反应有过报道，考虑到本研究病例样本数量不多，可能是未发现上述不良反应的主要原因[17]。
综上所述，临床上对于难治性精神分裂症这一疾病的治疗可采用利培酮联合氯氮平两种药物进行尝试，其临床效果显著且安全性有较大程度的保障，不良反应轻微且发生概率较低，值得临床广泛推广应用。
[参考文献]
[1] 王淑芳，邢君.利培酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床对照分析[J].中国民康医学，2010，22（16）：362-363.
[2] 杨琳.利培酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J].中国误诊学杂志，2010，10（12）：355-356.
[3] 姚献虎，陈敬兰，沈建华.氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症临床对照研究[J].中华全科医学，2012，3（10）：373-374.
[4] 毛红岩，徐莉莎.利培酮合并氯氮平治疗难治性精神分裂症[J].临床医学，2013，5（2）：481-482.
[5] 高亚娇，安红伟，靳红强.利培酮合并氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].医学综述，2011，3（3）：209-210.
[6] 黄祖荣，林家幸，余木英.利培酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效研究[J].河北医学，2009，4（2）：125-126.
[7] 米国琳，蒋燕敏，栾习云，等.利培酮和氯氮平对精神分裂症患者P300影响的随机对照研究[J].精神医学杂志，2009，7（4）：336-337.
[8] 潘勇，王皖生，支瑞瑞.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床对照研究[J].中华全科医学，2011，3（5）：183-184.
[9] 赵秀梅.利培酮与氯氮平对血糖影响的对照研究[J].中国医药导报，2011，5（1）：209-210.
[10] 李晓波，韦伟香.氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效[J].南昌大学学报（医学版），2014，4 （3）：256-257.
[11] 侯英锋，李水英.低剂量氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症的临床观察[J].实用医技杂志，2012，6（4）：368-369.
[12] 王学红.利培酮联用丙戊酸钠致意识障碍1例[J].临床精神医学杂志，2011，11（3）：783-784.
[13] 林培珺，程建平，毛高峰.氯氮平联合帕利哌酮缓释片治疗难治性精神分裂症疗效观察[J].河北医学，2014，4（10）：357-358.
[14] 李萍，王恩霞，郭雪梅.氯氮平和利培酮治疗难治性精神分裂症的临床对照研究[J].实用医技杂志，2012，4（12）：292-293.
[15] 曾德志，樊学文，王兵华.氯氮平口崩片治疗难治性精神分裂症临床观察[J].湖北科技学院学报（医学版），2012，5（6）：399-400.
[16] 梁文石，罗慧芳，兰琳，等.齐拉西酮联合小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察[J].中国药房，2011， 4（1）：227-228.
[17] 李杰.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照分析[J].中国民康医学，2011，3（10）：286-287.
[18] 赵彩荣.氯氮平与利培酮对精神分裂症患者社会认知的影响[D].安徽医科大学，2013.
[19] 李松林.利培酮联合氯氮平治疗急性精神分裂症对照研究[J].中国现代药物应用，2010，4（5）：210-211.
[20] 陈国强.精神疾病应用利培酮合并小剂量氯氮平治疗的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，6（7）：425-426.
（收稿日期：2015-05-15）