目的探讨亮氨酸(leucine,Leu)对高脂膳食喂养大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和肝脏糖原合成的影响。方法给正常和高脂膳食喂养大鼠分别添加0,1.5%水平的亮氨酸喂养24w,监测血糖、血胰岛素水平。酶法测定肝糖原含量,实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)测定各组大鼠肝脏糖原合成酶(glycogen synthase,GS)、葡萄糖激酶(glucose kinase,GK)m RNA表达水平。Western blotting法检测肝脏GS(glycogen synthase,GS)及磷酸化GS、糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)及磷酸化GSK3的表达。结果高脂喂养大鼠补充亮氨酸可明显降低胰岛素耐量试验血糖曲线下面积(AUC)、血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR),改善胰岛素抵抗。高脂喂养大鼠补充亮氨酸后,可显著增加肝糖原含量、肝脏GS的m RNA表达(P<0.05)和蛋白表达水平(P<0.05)以及p-GSK3的表达(P<0.05);可显著降低p-GS水平(P<0.05);对肝脏GK m RNA表达无明显影响。结论亮氨酸可改善高脂膳食喂养大鼠的胰岛素抵抗,调控糖原合成相关基因表达从而增加肝糖原的合成。